ponesimod

ponesimod là bộ điều biến thụ thể S1P thế hệ tiếp theo được phê duyệt để điều trị tái phát bệnh đa xơ cứng, cung cấp một giải pháp thay thế cho các tác nhân hạng nhất trong danh mục trị liệu này. Là một chất điều hòa miễn dịch, Ponesimod ngăn chặn sự thoát ra của tế bào lympho từ các hạch bạch huyết bằng cách đối kháng chức năng S1P₁ truyền tín hiệu, từ đó làm giảm số lượng tế bào lympho ngoại biên tuần hoàn và hạn chế sự xâm nhập của tế bào lympho vào mô đích. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, Ponesimod đã chứng minh khả năng bảo vệ chống lại tình trạng viêm mô qua trung gian tế bào lympho, ngăn ngừa sự hình thành phù nề và tích tụ tế bào viêm trong các mô hình quá mẫn loại chậm, đồng thời giảm thể tích bàn chân và tình trạng viêm khớp trong các mô hình viêm khớp do thuốc bổ trợ. Ngoài ra, Ponesimod đã được nghiên cứu để điều trị bệnh vẩy nến, làm nổi bật tiềm năng rộng lớn của nó trong các tình trạng viêm và tự miễn dịch.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	ponesimod
Số CAS	854107-55-4
Công thức phân tử	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Trọng lượng phân tử	460,97 g/mol
Vẻ bề ngoài	Chất rắn màu vàng nhạt đến vàng
Điểm sôi	658,0 ± 65,0 °C ở 760 Torr
Tỉ trọng	1,30 ± 0,1 g/cm³ ở 20 °C
Điều kiện lưu trữ	-20°C

 

Mcơ chếOf Action

---

ponesimod là chất chủ vận chọn lọc thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) 1 (S1PR1). S1P là một phân tử tín hiệu nội bào tham gia vào các quá trình sinh học khác nhau, bao gồm cả sự di chuyển và sống sót của tế bào. Bằng cách liên kết với thụ thể S1P1, ponesimod gây ra sự nội hóa thụ thể, do đó ức chế dòng tế bào lympho chảy ra từ các hạch bạch huyết. Tác dụng này làm giảm số lượng tế bào lympho trong máu và hạn chế sự di chuyển của chúng đến các vị trí viêm, góp phần làm chậm quá trình tiến triển của bệnh trong bệnh đa xơ cứng.

 

Ứng dụng

---

ponesimod là một loại thuốc uống được phát triển bởi Janssen Pharmaceuticals, một bộ phận của Johnson & Johnson, được phê duyệt vào năm 2021 để điều trị bệnh đa xơ cứng (MS) tái phát.

 

Tuyến đường tổng hợp

---

Quá trình tổng hợp Ponesimod bao gồm phản ứng ghép ba thành phần sử dụng isothiocyanate 16.1, n-propylamine và 2-bromoacetyl bromide 16.2 để tạo ra lõi thiazolidine-4-one 16.3. Tính chọn lọc vùng của quá trình vòng hóa này phụ thuộc nhiều vào dẫn xuất axit axetic được halogen hóa đã chọn; trong trường hợp này, 2-bromoacetyl bromide 16.2 thể hiện tính chọn lọc vùng cao đối với sản phẩm mong muốn 16,3 (tỷ lệ 41:1, 16,3:16,4), trong khi 2-bromoacetamide thể hiện độ chọn lọc thấp hơn (tỷ lệ 1:10,16,3:16,4). Sau đó, phản ứng ngưng tụ aldol với aldehyd 16,5 được thực hiện để thu được phenol 16,6, đạt được hiệu suất tổng thể cao bắt đầu từ isothiocyanate 16.1 ban đầu. Bước cuối cùng liên quan đến sự ghép đôi qua trung gian SN2 của cloropropanediol 16,7 với phenol 16,6 với sự có mặt của bazơ, dẫn đến sự tổng hợp cuối cùng của Ponesimod.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Cần Ponesimod cho nghiên cứu bệnh đa xơ cứng, nghiên cứu miễn dịch hoặc chương trình phát triển thuốc của bạn? Cosperpharm sẵn sàng cung cấp vật liệu có độ tinh khiết cao cùng với tài liệu và hỗ trợ mà bạn yêu cầu. Hãy liên hệ ngay hôm nay— nhóm của chúng tôi sẵn sàng giúp bạn phát triển dự án của mình.