Tin tức

Daridorexant Hydrochloride là dạng API của daridorexant, một chất đối kháng thụ thể orexin kép để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn. Nó chặn orexin-A và orexin-B liên kết với các thụ thể OX1 và OX2 để giảm tín hiệu thúc đẩy đánh thức, giúp bệnh nhân chìm vào giấc ngủ và duy trì giấc ngủ mà không làm gián đoạn cấu trúc giấc ngủ bình thường. Nó xuất hiện dưới dạng bột màu trắng đến vàng nhạt, độ hòa tan trong nước kém. Tên thương hiệu thuốc thành phẩm của nó là Quviviq, được FDA phê duyệt vào năm 2022 để điều trị chứng mất ngủ đặc trưng bởi khó khăn khi bắt đầu giấc ngủ và khó duy trì giấc ngủ. Phân tử này thu hút sự chú ý ngày càng tăng đối với các dự án đăng ký và xây dựng công thức chung trên toàn thế giới.

RECARBRIO (Relebactam) dạng tiêm là kháng sinh kết hợp liều cố định được chỉ định cho các bệnh nhiễm trùng gram âm nghiêm trọng, bao gồm viêm phổi mắc phải tại bệnh viện, nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp và nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp. Mỗi lọ 1,25 g chứa imipenem, cilastatin và ralibactam. Ralibactam bảo vệ imipenem khỏi sự phân hủy của serine β-lactamase và phục hồi hoạt động của nó chống lại các mầm bệnh kháng thuốc. Được phê duyệt ở Hoa Kỳ (2019), EU (2020) và ra mắt tại Trung Quốc (2020), loại thuốc hóa học Loại 4 này vẫn chưa được phê duyệt trong nước ở Trung Quốc. Chúng tôi cung cấp các dịch vụ phát triển công thức và chuyển giao công nghệ toàn quy trình, với API ralibactam vô trùng hiện đang trong giai đoạn xác nhận.

Nghiên cứu này nhằm mục đích phát triển một dạng Trofinetide đồng tinh thể mới để phá vỡ bằng sáng chế tinh thể hiện có (có giá trị đến năm 2042). Nghiên cứu bắt đầu với việc xác định đặc tính toàn diện về trạng thái rắn và độ hòa tan của vật liệu ban đầu, sau đó là dự đoán tính toán về các phối tử cocrystal được chấp nhận trong dược phẩm. Sàng lọc có hệ thống được thực hiện bằng cả phương pháp khô và phương pháp dựa trên dung môi, bao gồm kỹ thuật nghiền, tạo hồ và bay hơi. Các tinh thể đầy hứa hẹn được tối ưu hóa, đặc trưng bởi PXRD, DSC, TGA và DVS và được đánh giá về độ ổn định trong điều kiện căng thẳng. Ngoài ra, việc nuôi cấy đơn tinh thể được theo đuổi để xác nhận cấu trúc xương cụt. Tổng thời gian thực hiện dự án ước tính là sáu tháng.

Merck, phối hợp với Huanquan và Conquer Biotech, đã công khai tổng hợp toàn bộ MK-0616, một chất ức chế PCSK9 macrocycle peptide đường uống hạng nhất dành cho bệnh tim mạch. Đối mặt với sự phức tạp về cấu trúc, nhóm đã phát triển một lộ trình có thể mở rộng thông qua tối ưu hóa nhiều thế hệ—giảm các bước từ 63 xuống 43 và trình tự tuyến tính từ 28 xuống 21 bước. Những cải tiến quan trọng bao gồm xúc tác sinh học (KRED, TrpB, hydroxylase), tinh chế dựa trên kết tinh (tránh sắc ký) và chiến lược nhóm bảo vệ trực giao. Quy trình thế hệ thứ hai đạt được mức cải thiện năng suất gần 1.000 lần, cho phép sản xuất ở quy mô tấn đồng thời giảm đáng kể chi phí, thiết lập chuẩn mực cho quá trình tổng hợp peptide vòng lớn phức tạp.

Việc lựa chọn các tác nhân chelat cho các hạt nhân phóng xạ nhắm mục tiêu là một khoa học chính xác tập trung vào việc kết hợp hạt nhân phóng xạ, chất chelat và vectơ nhắm mục tiêu. Các chất vòng lớn cổ điển như DOTA mang lại độ ổn định đặc biệt cho các hạt nhân phóng xạ cỡ trung bình như ¹⁷⁷Lu và được sử dụng trong các loại thuốc đã được phê duyệt như Lutathera và Pluvicto. Đối với các đồng vị phát xạ α lớn hơn như 2²⁵Ac, các chất tạo phức mới như Macropa thể hiện "độ chọn lọc kích thước ngược" để tạo phức chất vượt trội. Thiết kế hai chức năng cho phép liên kết cộng hóa trị với kháng thể hoặc peptide, trong khi độ ổn định in vivo cao là rất quan trọng để đảm bảo an toàn. Nghiên cứu mới nổi, bao gồm các chất chelat chọn lọc kích thước kép, đang mở đường cho các ứng dụng trị liệu tích hợp.

Công nghệ eutectic là một chiến lược phát triển thuốc tiên tiến nhằm tối ưu hóa các đặc tính hóa lý của hoạt chất dược phẩm (API) mà không làm thay đổi cấu trúc hóa học của chúng. Bằng cách hình thành các đồng tinh thể với các phối tử phù hợp, phương pháp này giúp tăng cường khả năng hòa tan, tính ổn định và khả dụng sinh học, mang lại hiệu quả điều trị hiệp đồng và giảm độc tính. Nó cũng đưa ra một con đường thực tế để vượt qua các rào cản bằng sáng chế, vì các tinh thể đồng có thể đủ điều kiện trở thành thực thể mới để bảo vệ bằng sáng chế. Đáng chú ý, FDA có thể phân loại các sản phẩm đồng tinh thể chứa API đã được phê duyệt thành dạng bào chế mới theo Mục 505(b)(2), có khả năng hợp lý hóa các yêu cầu thử nghiệm lâm sàng. Những ví dụ thành công như Entresto của Novartis chứng minh tiềm năng thương mại đáng kể của công nghệ này.