Tin tức

Tài liệu này mô tả sáu chất trung gian peptide dược phẩm chính được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu và phát triển: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 và GHK-Cu. Mỗi mục bao gồm công thức phân tử, số CAS và trọng lượng phân tử, cùng với các chức năng sinh học khác nhau, từ tác dụng chống lão hóa và chống oxy hóa đến chữa lành vết thương và cải thiện độ nhạy insulin. Báo cáo cũng tóm tắt nguồn gốc nghiên cứu ban đầu của họ, tình trạng thử nghiệm lâm sàng hiện tại và các phương pháp tổng hợp tiêu chuẩn, chủ yếu là tổng hợp peptide pha rắn (SPPS). Những peptide này đại diện cho một phân khúc nghiên cứu dược phẩm sinh học đang phát triển với các ứng dụng trị liệu và thẩm mỹ tiềm năng.

Sau đây là bản tóm tắt ngắn gọn bằng tiếng Anh gồm 130 từ dựa trên tài liệu: --- Tirzepatide là chất chủ vận thụ thể GIP/GLP-1 kép được Eli Lilly phát triển để điều trị bệnh tiểu đường, NASH và kiểm soát cân nặng mãn tính, với thời gian bán hủy là 116,7 giờ và giảm cân lên tới 21% trong các thử nghiệm. Khung xương peptide 39‑amino‑axit của nó bao gồm hai gốc axit amin‑isobutyric không tự nhiên và chuỗi bên tại Lys20. Để khắc phục các vấn đề về hiệu suất và độ tinh khiết thấp của quá trình tổng hợp pha rắn thông thường đối với các peptit lớn, Lilly đã áp dụng chiến lược SPPS/LPPS lai. Bốn mảnh có độ tinh khiết cao (97,5–99,5%) được tổng hợp thông qua SPPS, sau đó được ghép tuần tự trong pha lỏng thông qua quy trình bốn bước. Cuối cùng, quá trình lọc nano loại bỏ hiệu quả các tạp chất có trọng lượng phân tử thấp (ví dụ: DBF, DEA, sản phẩm phụ liên quan đến PyO) trong khi vẫn giữ lại peptit mục tiêu. Cách tiếp cận tích hợp này cho phép sản xuất mạnh mẽ, có thể mở rộng với các hoạt động được đơn giản hóa, hỗ trợ cả hoạt động R&D và cung ứng thương mại.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), do Neuren và Acadia Pharmaceuticals đồng phát triển, đã được FDA chấp thuận vào tháng 3 năm 2023 đối với hội chứng Rett ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên. Là một chất tương tự tripeptide GPE tổng hợp, nó nhắm đến các khiếm khuyết phát triển thần kinh do đột biến gen MeCP2 gây ra. Quá trình tổng hợp có thể mở rộng của nó sử dụng biện pháp bảo vệ bằng silane tại chỗ để tránh sự xuống cấp và tinh chế cột, với bốn bước hiệu suất cao kết thúc bằng việc loại bỏ bảo vệ Pd/C. API cuối cùng được tách ra bằng cách sấy phun, đưa ra lộ trình sản xuất thực tế cho phương pháp điều trị căn bệnh hiếm gặp này.

Cagrilintide là một chất tương tự amylin acyl hóa tác dụng kéo dài mới và một polypeptide 38-amino-axit tuần hoàn có hoạt tính kép ở các thụ thể amylin và calcitonin. Nó làm giảm lượng thức ăn và trọng lượng cơ thể, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và cải thiện kiểm soát đường huyết, hứa hẹn điều trị bệnh béo phì, tiểu đường và hội chứng chuyển hóa. Phương pháp điều chế được mô tả sử dụng phương pháp tổng hợp peptit pha rắn Fmoc kết hợp ba dipeptide pseudoproline để giảm thiểu sự kết tụ, sau đó là phân tách, tạo vòng pha lỏng và tinh chế HPLC. Quá trình này mang lại Cagrilintide có độ tinh khiết cao (>99,0%) với mỗi tạp chất dưới 0,1%, đạt hiệu suất tổng thể khoảng 32%. Phương pháp này mạnh mẽ, có thể mở rộng và phù hợp cho sản xuất công nghiệp, cung cấp một lộ trình đáng tin cậy cho các ứng dụng nghiên cứu và thương mại. Đối với các tiêu chuẩn về chất trung gian và tạp chất, Cosperpharm cung cấp sự hỗ trợ toàn diện từ khâu phát triển đến sản xuất.

Kem Delgocitinib là thuốc ức chế pan-JAK tại chỗ đầu tiên trên thế giới được phát triển để điều trị bệnh chàm tay mãn tính (CHE) ở người lớn. Nó chặn con đường JAK‑STAT bằng cách ức chế JAK1, JAK2, JAK3 và TYK2, do đó ngăn chặn các phản ứng viêm trung tâm sinh bệnh. Được phê duyệt ở EU, Anh, Thụy Sĩ và UAE cho CHE từ trung bình đến nặng, sự chấp thuận của FDA được hỗ trợ bởi hai thử nghiệm giai đoạn 3 kéo dài 16 tuần cho thấy tỷ lệ điều trị thành công cao hơn đáng kể (IGA‑CHE 0/1 với cải thiện ≥2 điểm) so với giả dược (20–29% so với 7–10%), cùng với khả năng giảm ngứa và đau vượt trội. Các tác dụng phụ bao gồm phản ứng tại chỗ trên da, nhiễm trùng do vi khuẩn và giảm bạch cầu, nhưng tỷ lệ mắc chung thấp và có thể so sánh với giả dược.

Trong y học hạt nhân, chất chelat đóng vai trò là cầu nối quan trọng kết nối các phối tử mục tiêu với các hạt nhân phóng xạ và tính chất hóa học của chúng quyết định trực tiếp đến hiệu quả ghi nhãn, độ ổn định in vivo và đặc tính dược động học của liên hợp thuốc. Chất tạo phức kết hợp một cách an toàn các hạt nhân kim loại phóng xạ (ví dụ: ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) vào phân tử thuốc trong môi trường sinh học; bất kỳ sự giải phóng nào do sự mất ổn định của các hạt nhân này đều có thể gây tổn thương bức xạ cho các mô không phải mục tiêu và dẫn đến nhiễm độc nghiêm trọng.