Tin tức

Brexpiprazole là thuốc chống loạn thần không điển hình được phê duyệt cho bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn trầm cảm nặng (bổ trợ) và kích động liên quan đến bệnh Alzheimer. Bằng sáng chế cốt lõi của Trung Quốc sẽ hết hạn vào tháng 4 năm 2026, mở ra cơ hội cho sự cạnh tranh chung. Quy trình tổng hợp bao gồm các bước chính: thay thế nucleophilic được fluoride hóa, hình thành benzothiophene thông qua phản ứng ethyl mercaptate–benzaldehyde, khử bảo vệ Boc được xúc tác bằng Cu và hai thay thế nucleophilic với kiểm soát tạp chất nghiêm ngặt cho chất trung gian 7. Hợp chất 5 được đề xuất làm nguyên liệu ban đầu tuân thủ theo hướng dẫn của ICH. Cosperpharm cung cấp hỗ trợ toàn diện để phát triển quy trình, kiểm soát chất lượng và tài liệu quy định để giúp bạn đẩy nhanh chương trình brexpiprazole của mình.

Baloxavir marboxil (Xofluza) là một chất ức chế endnuclease phụ thuộc nắp mới để điều trị cúm A và B. Là một tiền chất, nó nhanh chóng được chuyển đổi in vivo thành dạng hoạt động, axit baloxavir, ngăn chặn sự nhân lên của virus. Thời gian bán hủy dài của nó cho phép dùng một liều uống duy nhất trong toàn bộ quá trình điều trị. Ban đầu được phát triển bởi Shionogi từ một chất ức chế tích hợp HIV, sau đó nó được hợp tác phát triển với Roche và lần đầu tiên được phê duyệt ở Nhật Bản (2018), sau đó là ở Hoa Kỳ (2018) và ở Trung Quốc (2021), nơi nó được thêm vào danh sách hoàn trả quốc gia. Quá trình tổng hợp công nghiệp đã được tối ưu hóa qua ba thế hệ để cải thiện nền kinh tế nguyên tử và tính bền vững của môi trường. Baloxavir marboxil đưa ra một mô hình mới trong điều trị cúm và truyền cảm hứng cho việc phát triển thêm thuốc kháng vi-rút.

Amenamevir (Amenalief) là một loại thuốc chống vi-rút do Astellas và Maruho của Nhật Bản hợp tác phát triển. Nó hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của helicase-primerase trong quá trình sao chép DNA của virus, từ đó ngăn chặn sự phát triển của virus và điều trị bệnh mụn rộp. Thuốc đã được phê duyệt để tiếp thị tại Nhật Bản vào tháng 8 năm 2017. Phác đồ dùng thuốc như sau: người lớn nên uống 400 mg mỗi ngày một lần sau bữa ăn.

Vibegron là chất chủ vận thụ thể β₃-adrenergic mạnh và chọn lọc đã được FDA phê duyệt vào tháng 12 năm 2020 để điều trị bàng quang hoạt động quá mức (OAB) và tiểu không tự chủ cấp bách. Phân tử nhỏ này (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444.53) giúp tăng cường khả năng bàng quang bằng cách thư giãn cơ bàng quang. Một lộ trình tổng hợp mang tính bước ngoặt do Merck phát triển vào năm 2018 có tính năng phân giải động học động (DKR) được kích hoạt bởi ketoreductase được thiết kế hợp lý (KRED‑p301), chuyển đổi xeton racemic thành rượu amin bất đối với hiệu suất 95% và lượng dư đồng phân đối hình là 99,4%. Quá trình tổng hợp tổng thể tiến hành qua bảy bước chính: oxy hóa-bảo vệ Strecker-Boc, bổ sung Grignard, DKR enzyme, liên kết Sonogashira, tạo vòng nội phân tử kiềm, bảo vệ/hydro hóa TMS với khả năng chọn lọc diastereoselectivity tuyệt vời (95:5) và hình thành liên kết amide cuối cùng (hiệu suất 93%). Cách tiếp cận ngắn gọn và có tính chọn lọc cao này nhấn mạnh sức mạnh của xúc tác sinh học trong sản xuất dược phẩm.

Icatibant acetate là một decapeptide tổng hợp được FDA phê duyệt vào năm 2011 để điều trị cấp tính bệnh phù mạch di truyền (HAE) ở người lớn. Hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh mạnh mẽ, có chọn lọc của thụ thể bradykinin B2, nó chống lại sự giãn mạch và tính thấm của mạch do bradykinin gây ra, do đó làm giảm sưng, viêm và đau trong các đợt HAE. Peptide này kết hợp năm axit amin không tạo protein, mang lại độ ổn định cao và ái lực với thụ thể.

Các peptide tự nhiên là những “chìa khóa phân tử” tuyệt vời - chúng có ái lực cao, tính chọn lọc tốt và độc tính thấp. Tuy nhiên, chúng vốn có 3 điểm yếu lớn: dễ bị protease cắt nhỏ, khó xuyên qua màng tế bào và tồn tại trong cơ thể quá ngắn. Trong ba thập kỷ qua, các chuyên gia dược phẩm đã giải quyết một cách có hệ thống những thiếu sót này bằng "hộp công cụ gồm các axit amin đặc biệt". Bài viết này sử dụng ngôn ngữ đơn giản và một số lượng lớn biểu đồ để hướng dẫn các đồng nghiệp R&D của CMC phân tách và hiểu hộp công cụ này từ nguyên tắc đến cách thực hiện.