Khuyến nghị về lộ trình phát triển và tổng hợp Brexpiprazole

Giới thiệu

---

Viên nén Brexpiprazole là một loại thuốc chống loạn thần không điển hình, chủ yếu được sử dụng để điều trị các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực. Nó hoạt động bằng cách điều chỉnh sự cân bằng dẫn truyền thần kinh trong não để giảm bớt các triệu chứng tâm thần và cải thiện trạng thái tâm trạng ở bệnh nhân. Được phát triển lần đầu tiên bởi Lundbeck Pharmaceuticals của Đan Mạch và Dainichi Pharma của Nhật Bản, brexpiprazole đã được FDA chấp thuận vào năm 2015 để điều trị bệnh tâm thần phân liệt và là liệu pháp bổ trợ cho chứng rối loạn trầm cảm nặng. Vào tháng 5 năm 2023, FDA Hoa Kỳ đã mở rộng chỉ định của mình để bao gồm kích động ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Vào ngày 28 tháng 6 năm 2024, brexpiprazole đã được phê duyệt ở Trung Quốc để điều trị bệnh tâm thần phân liệt. 

số CAS  913611-97-9

Mphân tửFống kinh nguyệt  C₂₅H₂₇N₃O₂S

Mphân tửWtám  433.57

Chóa họcNtôi  7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one.

 

Rtổng hợpAsự phân tích：

---

 

 

Tình trạng bằng sáng chế

---

Bằng sáng chế cốt lõi của brexiprazole ở Trung Quốc (ZL200680011923.0) sẽ hết hạn vào tháng 4 năm 2026 và thị trường của nó sẽ phải đối mặt với sự cạnh tranh từ các loại thuốc gốc. Sau khi brexiprazole được phê duyệt để tiếp thị trong nước, các công ty dược phẩm hàng đầu đã bắt đầu các chiến lược có mục tiêu để chiếm thị phần.

 

 

Tuyến đường tổng hợp

---

 

（1）Sự thay thế nucleophilic ở vị trí flo

 

（2）Ethyl mercaptate và benzaldehyde phản ứng tạo thành benzothiophene (với nhóm mercapto ở α-carbon tấn công nhóm aldehyd).

 

（3）BộcPhản ứng khử axit được xúc tác bởi đồng hóa trị một, trong đó axit loại bỏ nhóm Bộc.

 

（4）Sự thay thế nucleophilic (kiểm soát tạp chất của hợp chất 7 là rất quan trọng)

 

（5）Chất thay thế nucleophilic (Hợp chất 5 có thể được chọn làm nguyên liệu ban đầu, đáp ứng yêu cầu ICH để lựa chọn nguyên liệu ban đầu).

 

 

Tài liệu tham khảo

---

[1] Ngô, C.; Chen, W.; Giang, D.; Giang, X.; Shen, J. Sự tổng hợp cải tiến của 4-(1-Piperazinyl)benzo[b]thiophene Dihydrochloride. Tổ chức Quy trình Res. Dev. 2015, 19, 555−558.

[2] Goossen, L.J.; Manjolinho, F.; Khan, B. A.; Rodriguez, N. Quá trình Protodecarboxylation được xúc tác bằng Cu của axit cacboxylic thơm được hỗ trợ bằng lò vi sóng. J. Tổ chức. Chem. 2009, 74, 2620−2623.

 

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Cần một đối tác tin cậy choBrexpiprazole? Cosperpharm sẵn sàng hỗ trợ chương trình nghiên cứu, kiểm soát chất lượng hoặc sản xuất dược phẩm của bạn. Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay để biết giá cả, tài liệu và hỗ trợ kỹ thuật.

 

Điện thoại: +86-18986204913

 

Điện thoại: +86-027-83338163

 

E-mail: info@cosperpharma.com