Giới thiệu
Cúm, viết tắt là cúm (influenza hay flu), là một bệnh truyền nhiễm cấp tính về đường hô hấp do nhiễm vi rút cúm và đã trở thành bệnh truyền nhiễm do vi rút có tỷ lệ tử vong cao nhất. Vi-rút cúm thuộc họ Orthomyxoviridae và là một loại vi-rút RNA phân đoạn, có ý nghĩa tiêu cực, chuỗi đơn. Những người từ 65 tuổi trở lên, trẻ em dưới 2 tuổi và những người mắc bệnh hô hấp hoặc tim mạch mãn tính có nguy cơ mắc các biến chứng do cúm cao hơn, khiến họ trở thành nhóm đối tượng có nguy cơ cao mắc bệnh cúm. Hiện tại, các phương pháp điều trị dược lý chính hiện có ở Trung Quốc đối với bệnh cúm bao gồm thuốc ức chế kênh ion M2 (như amantadine và rimantadine), thuốc ức chế neuraminidase (NA) (như zanamivir và oseltamivir) và thuốc ức chế hemagglutinin HA (ví dụ: Arbidol; Hình 1). Tiêm vắc xin là phương pháp chủ yếu để phòng ngừa cúm.
Hình 1 Các loại thuốc trị cúm thông thường
Theo Hướng dẫn Chẩn đoán và Điều trị Cúm năm 2020, amantadine và oseltamivir không còn được khuyến cáo do các chủng vi rút cúm có khả năng kháng thuốc; arbidol, một chất ức chế hemagglutinin HA, cần được theo dõi chặt chẽ về hiệu quả và các phản ứng bất lợi do dữ liệu lâm sàng còn hạn chế.
Hiện nay, các loại thuốc chính có sẵn để điều trị cúm A và các chủng cúm khác là oseltamivir và baloxavir marboxil (Xofluza) [1]. Không giống như thuốc ức chế kênh ion M2, thuốc ức chế neuraminidase (NA) hoặc thuốc ức chế hemagglutinin HA, baloxavir marboxil (Xofluza) là một chất ức chế endnuclease phụ thuộc nắp chọn lọc. Thuốc này có thời gian bán hủy dài, chỉ cần một liều duy nhất trong suốt quá trình điều trị.
Baloxavir marboxil: Quá khứ và hiện tại
Baloxavir marboxil (Xofluza) là một tiền chất được chuyển hóa in vivo bởi arylacetamide deacetylase thành dạng hoạt động của nó, axit baloxavir [1] (Hình 2a). Ban đầu nó được phát triển bởi SHIONOGI & CO., LTD., dựa trên những sửa đổi đối với chất ức chế tích hợp HIV dorlevir. Sau đó, Roche Pharmaceuticals của Thụy Sĩ hợp tác với công ty để cùng giám sát việc phát triển và thương mại hóa baloxavir, Roche cũng chịu trách nhiệm bán hàng toàn cầu bên ngoài Nhật Bản và Đài Loan. Vào tháng 2 năm 2018, thuốc đã nhận được sự chấp thuận ban đầu tại Nhật Bản để điều trị nhiễm cúm A và B ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên. Vào tháng 12 cùng năm, FDA đã phê duyệt giấy phép tiếp thị của mình. Đến tháng 4 năm 2021, baloxavir được cấp phép sử dụng tại Trung Quốc và được đưa vào danh sách hoàn trả thuốc quốc gia vào tháng 12 cùng năm (Hình 2b). Đáng chú ý, ngoài dạng viên nén còn có dạng hỗn dịch khô.
Hình 2: Cơ chế hoạt động và thời gian phê duyệt thị trường
Tổng hợp công nghiệpBaloxavir marboxil
【Con đường tổng hợp thế hệ thứ nhất】
【Con đường tổng hợp thế hệ thứ hai】
【Con đường tổng hợp thế hệ thứ ba】
Lời kết
Lộ trình tổng hợp đã được thiết lập cho Baloxavir marboxil thể hiện một tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực phát triển thuốc chống cúm. Từ thăm dò ban đầu trong phòng thí nghiệm đến sản xuất ở quy mô công nghiệp hiện nay, quy trình tổng hợp của nó đã liên tục được tối ưu hóa về mặt tiết kiệm nguyên tử, hiệu quả từng bước và thân thiện với môi trường. Trong tương lai, việc giới thiệu các công nghệ mới nổi như hóa học dòng chảy liên tục và xúc tác sinh học dự kiến sẽ nâng cao hơn nữa hiệu quả tổng hợp của nó. Hơn nữa, mô hình thành công này truyền cảm hứng cho các nhà nghiên cứu thiết kế và tổng hợp các loại thuốc chống vi-rút bổ sung với cơ chế hoạt động mới, từ đó mở rộng kho vũ khí sẵn có để giải quyết các mối đe dọa cúm toàn cầu.
Liên hệ với chúng tôi
Điện thoại: +86-18986204913
Điện thoại: +86-027-83338163
E-mail: info@cosperpharma.com
