Các sản phẩm

Orforglipron Impurity 18 (CAS 2212022-56-3) là tạp chất trung gian quan trọng và có liên quan của chất chủ vận thụ thể non-peptide GLP-1 mới Orforglipron, được phát triển để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì. Từ góc độ cấu trúc, phân tử này có đặc điểm là một giàn giáo đa vòng phức tạp. Lõi bao gồm vòng imidazol-2-one được hợp nhất với hệ thống tetrahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridine, vòng này được thay thế thêm bằng nửa 4-fluoro-1-methyl-1H-indazole và nhóm 4-fluoro-3,5-dimethylphenyl. Sự hiện diện của hai nguyên tử flo giúp tăng cường tính ổn định trao đổi chất và tính ưa mỡ, trong khi trung tâm bất đối ở vòng tetrahydropyridine (cấu hình S) rất quan trọng đối với hoạt tính sinh học của thuốc cuối cùng. Khung phân tử cho phép tương tác chính xác với thụ thể GLP-1 và chất trung gian này đóng vai trò là khối xây dựng thiết yếu trong quá trình tổng hợp nhiều bước của Orforgliron.

Orforglipron tạp chất 17, có tên hóa học là 5-[(S)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl]-1-[(1S,2S)-2-methyl-1-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)cyclopropyl]-1H-indole-2-carboxylic acid, là một chất trung gian rất phức tạp và đa dạng về chức năng trong dòng thác tổng hợp Orforglipron. Khung cấu trúc được cố định bởi lõi axit 1H-indole-2-carboxylic, một khung hai vòng đặc quyền được công nhận rộng rãi vì tính phổ biến của nó trong các phân tử có hoạt tính dược lý, góp phần tạo ra ái lực liên kết mục tiêu thông qua các tương tác liên kết π và liên kết hydro. Nitơ indole được thay thế một cách chiến lược bằng phân tử bất đối (1S,2S)-cyclopropyl mang một Nhóm 5‑oxo‑4,5‑dihydro‑1,2,4‑oxadiazol-3-yl—một mô típ dị vòng thường liên quan đến việc tăng cường độ ổn định trao đổi chất và các đặc tính dược động học thuận lợi. Ở vị trí indole 5, vòng 2,2-dimethyltetrahydropyran được cấu hình bằng (S) thể hiện cả tính ưa mỡ và khối không gian, trong khi chức năng của axit cacboxylic cung cấp khả năng xử lý cho quá trình amit hóa hoặc este hóa tiếp theo trong lộ trình đến API cuối cùng. Với ba trung tâm trị liệu riêng biệt, Orforglipron Impurity 17 yêu cầu kiểm soát hóa học lập thể nghiêm ngặt trong quá trình tổng hợp và do đó, đặc tính toàn diện của nó là không thể thiếu để đảm bảo chất lượng và tính nhất quán của sản phẩm thuốc cuối cùng.

Orforglipron Impurity 20, có tên hóa học là 1-[(1S,2S)-1-cyano-2-methylcyclopropyl]-5-[(4S)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl]-N-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide (CAS 2212021-81-1), là một chất trung gian phức tạp trong con đường tổng hợp qua đường miệng Chất chủ vận thụ thể GLP-1 Orforglipron. Từ góc độ cấu trúc, phân tử này có lõi 1H-indole-2-carboxamide, một hệ thơm hai vòng mang lại độ cứng và tạo điều kiện liên kết với thụ thể. Nitơ indole được chức năng hóa bằng nhóm (1S,2S)-1-cyano-2-methylcyclopropyl, tạo ra một vòng ba cạnh chịu lực mang chức năng nitrile—mô típ góp phần vào sự ổn định trao đổi chất và độ chính xác hóa học lập thể. Ngoài ra, vòng tetrahydropyran với hai nhóm metyl quý được gắn ở vị trí indole 5 với cấu hình (S), trong khi nitơ cacboxamit mang cả metyl và nhóm thế phenyl. Sự hiện diện của ba nguyên tố bất đối—các trung tâm lập thể (S)-tetrahydropyran và (1S,2S)-cyclopropyl—làm cho Orforglipron Impurity 20 trở thành một phân tử có cấu trúc phức tạp và đòi hỏi hóa học lập thể cần thiết để đảm bảo định hướng không gian chính xác cần thiết cho các biến đổi tổng hợp tiếp theo dẫn đến API cuối cùng.

tert-Butyl (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate là dẫn xuất pyrazolopyridine phức hợp hóa học lập thể có trung tâm bất đối được cấu hình (4S) ở mối nối vòng tetrahydropyridine, nhóm 4-fluoro-3,5-dimethylphenyl ở vị trí 2, và nửa 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl ở vị trí 3, với toàn bộ lõi được làm cứng bằng giàn giáo pyridin hai vòng hợp nhất. Cấu trúc phân tử phức tạp này, kết hợp với đơn vị diall fluoride hóa, lõi dị vòng bị ràng buộc về mặt hình dạng và nhóm bảo vệ tert-butyl carbamate (Boc), được thiết kế chính xác để cho phép lắp ráp các chất chủ vận thụ thể GLP-1 không peptide thế hệ tiếp theo với cấu hình dược động học được tối ưu hóa.

tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-flo-3,5-dimetylphenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat là dẫn xuất pyrazolopyridine bất đối có cấu hình (4S) đặc hiệu tại điểm nối vòng ngưng tụ, có chứa một phần diall được flo hóa và một amin được bảo vệ bằng Boc. Khung hai vòng cứng, giàu sp³ tích hợp lõi pyrazolo[4,3-c]pyridine bị hạn chế về mặt hình dạng với nguyên tử flo được đặt ở vị trí chiến lược và hai nhóm methyl, cùng nhau điều chỉnh độ ổn định trao đổi chất, tính ưa mỡ và hồ sơ tham gia mục tiêu của giàn giáo, làm cho nó trở thành một mô típ cấu trúc thiết yếu trong thiết kế và phát triển chất chủ vận thụ thể GLP-1 hiện đại.

Hợp chất tert-butyl 4-((2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidin-2-carboxamido)piperidin-1-carboxylate (CAS 1510832-19-5) có cấu trúc phức tạp, được xác định về mặt hóa học lập thể được xây dựng xung quanh hai vòng piperidin được kết nối thông qua liên kết carboxamit. Đơn vị piperidine-2-carboxamide trung tâm mang hai trung tâm bất đối ở vị trí 2S và 5R, rất quan trọng đối với hoạt động sinh học cuối cùng của chất ức chế diazabicyclooctane β-lactamase. Ở vị trí 5, nhóm benzyloxyamino (–O–NH–Bn) đóng vai trò như một hydroxylamine được bảo vệ, một chất xử lý linh hoạt cho quá trình tạo vòng hoặc chức năng hóa sau này. Nitơ carboxamid được gắn vào vòng piperidine thứ hai mà nitơ ở xa được bảo vệ bởi nhóm tert-butoxycarbonyl (Boc), mang lại khả năng khử bảo vệ trực giao có chọn lọc. Sự sắp xếp hóa học lập thể chính xác và chiến lược nhóm bảo vệ trực giao này làm cho tert-butyl 4-((2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidin-2-carboxamido)piperidin-1-carboxylate trở thành khối xây dựng không thể thiếu trong quá trình tổng hợp các chất ức chế β-lactamase tiên tiến như avibactam và relebactam.