Sofosbuvir

Sofosbuvir là một thành phần dược phẩm hoạt tính và trung gian dược phẩm chống vi-rút (API) quan trọng được sử dụng trong điều trị nhiễm vi-rút viêm gan C mãn tính. Là một tiền chất tương tự nucleotide, Sofosbuvir được chuyển hóa nội bào thành chất chống vi rút hoạt động 2′-deoxy-2′-α-fluoro-β-C-metyluridine-5′-monophosphate (GS-461203), hoạt động như chất kết thúc chuỗi trong quá trình sao chép HCV RNA. Thành công lâm sàng của Sofosbuvir đã xác lập nó trở thành trụ cột của nhiều liệu pháp kết hợp thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA) hiệu quả cao, bao gồm cả sự kết hợp liều cố định với ledipasvir, velpatasvir và voxilaprevir. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng, Sofosbuvir phải tuân theo hồ sơ tạp chất nghiêm ngặt, với các tiêu chuẩn tham chiếu có sẵn cho các tạp chất liên quan đến quy trình như Tạp chất Sofosbuvir M, Tạp chất A và các tạp chất đồng phân không đối quang khác nhau. Là một tiêu chuẩn tham chiếu quan trọng để phát triển và xác nhận phương pháp phân tích, Sofosbuvir và các tạp chất liên quan của nó là không thể thiếu để đảm bảo độ tinh khiết, an toàn và hiệu quả của các sản phẩm thuốc có chứa sofosbuvir trong hồ sơ ANDA và sản xuất thương mại.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Sofosbuvir
Số CAS	1190307-88-0
Công thức phân tử	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Trọng lượng phân tử	529,45 g/mol
Vẻ bề ngoài	Trắng đến trắng nhạtchất rắn
điểm nóng chảy	122–124°C
Tỉ trọng	1,41 g/cm³
pKa	9,39 ± 0,10
Điều kiện lưu trữ	Hút ẩm, –20 °C, trong môi trường trơ

Ứng dụng

---

Sofosbuvir là một tiền chất có thể được chuyển hóa thành chất chống vi rút hoạt động 2 '-deoxy-2' -α-fluoro-β-C-metyluridine-5'-monophosphate và hiện đang trải qua thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III theo Sách hóa học để điều trị viêm gan C. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng sofosbuvir hoạt động như một chất ức chế nucleotide của virus viêm gan C, cho thấy sự ức chế chọn lọc HCV NS5B polymerase.

 

Hoạt tính sinh học

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) là chất ức chế HCV NS5B polymerase được sử dụng để điều trị nhiễm virus viêm gan C mãn tính (HCV).

 

In VitroS học sinh

---

Là chất ức chế HCV NS5B polymerase, PSI-7977 cho thấy hiệu quả cao hơn PSI-7976 trong việc ức chế sao chép HCV RNA, với giá trị EC50 lần lượt là 92 nM và 1,07 μM và giá trị EC90 lần lượt là 0,29 μM và 2,99 μM. Khi được ủ bằng PSI-7977, các tế bào nhân bản A tạo ra nồng độ PSI-7409 cao hơn so với các tế bào được ủ bằng PSI-7976. PSI-7977 đóng vai trò là chất nền hiệu quả cho CatA, tạo thành PSI-352707, chứng tỏ hiệu lực cao hơn 30 lần so với PSI-7976. Đột biến S282T NS5B thể hiện tính nhạy cảm giảm với PSI-7977, với giá trị EC90 của nó tăng từ 0,42 μM lên 7,8 μM. Trong các thử nghiệm về độc tính tế bào kéo dài 8 ngày, PSI-7977 cho thấy không có tác dụng gây độc tế bào đối với các tế bào Huh7, HepG2, BxPC3 hoặc CEM ngay cả ở nồng độ lên tới 100 μM. Sau 14 ngày điều trị, PSI-7977 đã ức chế đáng kể sự sao chép mtDNA và rDNA trong tế bào HepG2, với giá trị IC90 lần lượt là 72,1 μM và 68,6 μM. PSI-7977 ngăn chặn một cách hiệu quả sự sao chép ở kiểu gen (GT) 1a, 1b và 2a, cũng như trong quá trình sao chép khảm liên quan đến NS5B polymerase với GT 2a, 2b hoặc 3a. Phân tích trình tự vùng JFH-1NS5B đã chứng minh rằng các thay thế axit amin khác xảy ra xung quanh vị trí đột biến S282T—bao gồm T179A, M289L, I293L, M434T và H479P—là cần thiết cho khả năng kháng PSI-7977.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn cần Sofosbuvir cho chiến dịch sản xuất thuốc kháng virus HCV, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc phát triển phương pháp phân tích? Cosperpharm làm cho nó đơn giản. Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay để thảo luận về các yêu cầu của bạn, yêu cầu báo giá hoặc lên lịch kiểm tra chất lượng.