Abemaciclib

Abemaciclib là một API ức chế CDK4/6 quan trọng đã thay đổi cục diện điều trị ung thư vú HR+/HER2-. Là một phân tử nhỏ có khả năng sinh học bằng đường uống, Abemaciclib phát huy tác dụng điều trị thông qua ức chế chọn lọc CDK4 và CDK6, từ đó ngăn chặn sự tăng sinh tế bào khối u. Cấu trúc hóa học độc đáo của Abemaciclib—có lõi 2-aminopyrimidine với nhóm thế benzimidazole—cho phép tương tác mục tiêu mạnh mẽ với IC₅₀giá trị ở phạm vi nanomol thấp. Trong sản xuất dược phẩm, Abemaciclib đóng vai trò là thành phần dược phẩm hoạt tính cuối cùng, với các yêu cầu chất lượng nghiêm ngặt để đảm bảo tính nhất quán của từng lô và hiệu quả điều trị. Con đường tổng hợp đến Abemaciclib thường bao gồm các phản ứng ghép chéo được xúc tác bằng palladium bao gồm phản ứng ghép Suzuki và amin hóa Buchwald-Hartwig, sau đó là quá trình amin hóa khử là bước cuối cùng. Đối với các nhà sản xuất và tổ chức nghiên cứu chung, Abemaciclib đại diện cho cả API có giá trị cao và hợp chất có lợi ích tổng hợp đáng kể, với những nỗ lực không ngừng để phát triển các quy trình sản xuất hiệu quả và có thể mở rộng hơn.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Abemaciclib
Số CAS	1231929-97-7
Công thức phân tử	C₂₇H₃₂F₂N₈
Trọng lượng phân tử	506.59g/mol
Điểm sôi	689.3±65.0 ℃
Tỉ trọng	1.32±0,1 g/cm33
pKa	7.69±0.10
Vẻ bề ngoài	Chất rắn màu trắng đến vàng
Điều kiện lưu trữ	4 oC, tránh ánh sáng

 

Ichỉ dẫn

---

Abemaciclib được dùng kết hợp với fulvestrant để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển có HR dương tính, HER2 âm tính. Verzenio được sử dụng một mình để điều trị cho cùng một nhóm bệnh nhân đã trải qua liệu pháp nội tiết và hóa trị nhưng đã phát triển ung thư di căn.

 

Hoạt tính sinh học

---

Abemaciclib (LY2835219) là chất ức chế chu kỳ tế bào nhắm mục tiêu có chọn lọc CDK4/6, với giá trị IC50 lần lượt là 2 nM và 10 nM trong các thử nghiệm không có tế bào.

 

Tuyến đường tổng hợp

---

Trong điều kiện bảo vệ nitơ, khí nitơ được sủi bọt trong 5 phút thành dung dịch chứa 6-(2-clo-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-flo-1-isopropyl-2-metyl-1H-benzimidazole (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-etylpiperazin-1-yl)metyl)pyridin-2-amin (3,48 g, 15,8 mmol), kali cacbonat (4,71 g, 34,1 mmol) và axit xanthic (179 mg, 0,3 mmol) trong tert-butanol (25 mL). Sau đó, thêm tris(2-benzylideneaceton)dipalađi (0) (142 mg, 0,2 mmol) vào, và đun nóng hỗn hợp phản ứng đến 100°C và khuấy trong 19 giờ cho đến khi phân tích HPLC xác nhận sự chuyển đổi hoàn toàn của hợp chất pyrimidinobenzimidazole. Sau khi hoàn thành, hỗn hợp được làm nguội đến nhiệt độ phòng, pha loãng với dichloromethane theo hướng dẫn của Sách Hóa học và được lọc qua bộ lọc sợi thủy tinh Whatman. Dịch lọc được chiết bằng dung dịch nước axit clohydric 4N (2× 25mL); thu lấy pha nước, thêm than hoạt tính (250 mg) vào và khuấy, sau đó lọc (Qua Whatman), và hỗn hợp này được kiềm hóa bằng dung dịch natri hydroxit 17% (30 mL). Hỗn hợp được kiềm hóa sau đó được chiết hai lần bằng diclometan (2× 20mL); pha hữu cơ được làm khô bằng natri sulfat khan, lọc, trộn với Quadrasil (800 mg), lọc lại, và cô trong điều kiện áp suất giảm. Sản phẩm thô còn lại là chất rắn màu vàng, được tạo huyền phù trong axeton, lọc, rửa bằng axeton và sấy khô dưới áp suất giảm để thu được sản phẩm bột mịn màu vàng cuối cùng. Năng suất: 4,5 g (tỷ lệ năng suất 57,3%); Độ tinh khiết hóa học: 99,4% (được xác định theo diện tích pic tạiλ = 320nm).

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Việc đảm bảo Abemaciclib cho chiến dịch sản xuất chất ức chế CDK4/6 hoặc chương trình phát triển thuốc điều trị ung thư của bạn phải đơn giản. Cosperpharm làm cho mọi việc trở nên đơn giản.