Liraglutide: Chất chủ vận thụ thể GLP-1 giúp tăng cường trao đổi chất

Thuốc điều trị béo phì: Thuốc giảm cân chủ yếu được phân loại thành các loại sau:

Thuốc ức chế sự thèm ăn: Belviq (Chlorocresaline): Hoạt động bằng cách tác động lên thụ thể 5-HT2C trong não để giảm cảm giác thèm ăn;

phentermin: Chủ yếu ức chế sự thèm ăn bằng cách điều chỉnh chất dẫn truyền thần kinh.  

Thuốc ức chế hấp thu chất béo:Orlistat: Ức chế hoạt động lipase trong ruột làm giảm hấp thu chất béo và hiện là thuốc giảm cân duy nhất được FDA chấp thuận sử dụng lâu dài.  

Thuốc tăng cường trao đổi chất:Liraglutide: Một chất chủ vận thụ thể GLP-1 ban đầu được phát triển để điều trị bệnh tiểu đường, chất này cũng giúp tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào;

Người chứng nhận: Tương tự như orlistat, nó ngăn chặn sự hấp thụ chất béo với ít tác dụng phụ hơn.

Skết cấuFđồ ăn

Bột màu trắng đến trắng ngà, dễ tan trong nước. Liraglutide là một chất tương tự GLP-1 (peptide giống glucagon-1) bao gồm một chuỗi polypeptide với nhiều axit amin. Phân tử của nó chứa một axit béo chuỗi dài (axit palmitic) liên kết với dư lượng lysine thông qua một miếng đệm, dẫn đến thời gian bán hủy kéo dài trong cơ thể.

Cơ chế tổng hợp và trao đổi chất

Liraglutide được biểu hiện trong nấm men bằng công nghệ DNA tái tổ hợp và được tinh chế. In vivo, liraglutide được chuyển hóa chủ yếu thông qua quá trình phân hủy protein, với các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu và phân.

Đặc điểm vận hành

Liraglutide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 tác dụng kéo dài giúp tăng cường bài tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và tăng cảm giác no bằng cách liên kết với thụ thể GLP-1, do đó làm giảm lượng đường trong máu và trọng lượng cơ thể. Nó được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 và cũng có tác dụng giảm cân. Các phản ứng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy; trường hợp nặng có thể dẫn đến viêm tụy.。

 
Bối cảnh phát triển nghiên cứu

Liraglutide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 (glucagon-like peptide-1) được Novo Nordisk phát triển để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và kiểm soát cân nặng. GLP-1 là một loại hormone được tiết ra ở ruột có tác dụng thúc đẩy tiết insulin và ức chế tiết glucagon sau bữa ăn, từ đó giúp điều hòa lượng đường trong máu. Tuy nhiên, GLP-1 tự nhiên có thời gian bán hủy in vivo ngắn, cần bổ sung ngoại sinh để kéo dài thời gian tác dụng. Sự phát triển của liraglutide bắt đầu vào những năm 1990, khi Novo Nordisk phát hiện ra rằng việc sửa đổi cấu trúc phân tử GLP-1 bằng cách gắn một axit béo chuỗi dài có thể kéo dài đáng kể thời gian bán hủy của nó trong cơ thể. Phân tử biến đổi này được đặt tên là liraglutide. Chuỗi nghiên cứu lâm sàng Tác dụng và tác dụng của Liraglutide trong bệnh tiểu đường (LEAD) được thực hiện trên toàn cầu với sự tham gia của hàng nghìn bệnh nhân, chứng minh tính hiệu quả và an toàn của liraglutide trong việc hạ đường huyết và kiểm soát trọng lượng cơ thể. Năm 2009, liraglutide lần đầu tiên được cấp phép lưu hành ở Liên minh Châu Âu, sau đó là ở Hoa Kỳ và các nước khác. Novo Nordisk là công ty dược phẩm Đan Mạch chuyên điều trị bệnh tiểu đường và các bệnh mãn tính khác. Sự phát triển của liraglutide liên quan đến sự đổi mới và thách thức đáng kể. Các nhà khoa học không chỉ phải giải quyết các vấn đề liên quan đến độ ổn định phân tử mà còn phải đảm bảo tính hiệu quả và an toàn lâu dài trong cơ thể sống của nó. Thông qua thử nghiệm và tối ưu hóa liên tục, cuối cùng nhóm đã thành công trong việc phát triển liraglutide với cơ chế hoạt động độc đáo. Về mặt thúc đẩy thị trường, Novo Nordisk đã đầu tư nguồn lực đáng kể vào giáo dục bệnh nhân và đào tạo bác sĩ để đảm bảo sử dụng liraglutide hợp lý và đạt được kết quả điều trị tối ưu. Ngoài ra, công ty đã tiến hành nghiên cứu thị trường sâu rộng để hiểu nhu cầu của bệnh nhân và bác sĩ, liên tục cải tiến sản phẩm và dịch vụ của mình. Liraglutide hiện được sử dụng rộng rãi trên toàn cầu dưới các nhãn hiệu như Victoza (để điều trị bệnh tiểu đường) và Saxenda (để kiểm soát cân nặng). Nó được công nhận rộng rãi như một lựa chọn điều trị hiệu quả cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, đặc biệt là những người gặp khó khăn trong việc kiểm soát lượng đường trong máu chỉ thông qua chế độ ăn kiêng và tập thể dục. Liraglutide cũng đã đạt được thành công đáng kể trong lĩnh vực quản lý cân nặng, được sử dụng để điều trị các biến chứng liên quan đến béo phì và thừa cân. Dữ liệu thị trường cho thấy doanh số bán liraglutide tăng trưởng bền vững ở nhiều quốc gia và khu vực; Theo số liệu năm 2022, doanh thu toàn cầu đã vượt quá vài tỷ đô la Mỹ. Thành công của nó là do hiệu quả vượt trội, tính an toàn và chiến lược tiếp thị mạnh mẽ của Novo Nordisk.

Hóa dược

Liraglutide là một hợp chất hữu cơ có công thức hóa học C17H265N43O51, xuất hiện dưới dạng bột màu trắng đến trắng nhạt và dễ hòa tan trong nước. Nó là một chất tương tự GLP-1 (peptide giống glucagon-1) chứa nhiều dư lượng axit amin trong cấu trúc của nó, được liên kết với một axit béo chuỗi dài (axit palmitic) để tăng cường tính ổn định và thời gian bán hủy in vivo.

Dược lý

Liraglutide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 bắt chước tác dụng của GLP-1 tự nhiên bằng cách tăng cường tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, trì hoãn việc làm rỗng dạ dày và tăng cảm giác no, do đó làm giảm lượng đường trong máu và trọng lượng cơ thể. Liraglutide thể hiện tính chọn lọc cao đối với thụ thể GLP-1: nó tác động lên tuyến tụyβ- Tế bào tăng cường tiết insulin phụ thuộc glucose đồng thời tác động lên tuyến tụyα- Tế bào ức chế bài tiết glucagon.

Dược động học

Liraglutide được hấp thu sau khi tiêm dưới da, với sinh khả dụng khoảng 55%. Quá trình trao đổi chất của nó chủ yếu xảy ra thông qua quá trình phân hủy protein thông thường, tạo ra các peptide và axit amin nhỏ dưới dạng chất chuyển hóa, cuối cùng được bài tiết ra khỏi cơ thể. Thời gian bán hủy của liraglutide là khoảng 13 giờ, hỗ trợ chế độ dùng thuốc một lần mỗi ngày.

 
Pcó tác dụng gây hạiDcây xô thơmForm

Liraglutide hiện chủ yếu có ở dạng tiêm, với các dạng bào chế phổ biến bao gồm bút tiêm đóng sẵn. Mỗi cây bút thường chứa 18 mg liraglutide và có thể điều chỉnh liều mỗi lần tiêm nếu cần.

Phản ứng có hại của thuốc và chống chỉ định

Các phản ứng bất lợi thường gặp với liraglutide bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy và chán ăn. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng có thể bao gồm nguy cơ viêm tụy và khối u tuyến giáp. Các tác dụng phụ tiềm ẩn khác bao gồm hạ đường huyết, đặc biệt khi dùng kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác và phản ứng tại chỗ tiêm. Liraglutide chống chỉ định ở những bệnh nhân bị dị ứng với các thành phần của nó hoặc những người có tiền sử ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ (MTC) hoặc đa u nội tiết loại 2 (MEN 2).

Ctuyến tínhAsự ứng dụng

Liraglutide chủ yếu được chỉ định để điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp 2, đặc biệt là những người có biểu hiện kiểm soát đường huyết kém mặc dù đã can thiệp vào chế độ ăn kiêng và tập thể dục. Nó cũng được sử dụng để quản lý cân nặng ở bệnh nhân tiểu đường bị béo phì. Liraglutide có thể được dùng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác (ví dụ metformin, sulfonylureas) để tăng cường hiệu quả hạ đường huyết và giảm tác dụng phụ.

Mức độ liên quan chính

Liraglutide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 (glucagon-like peptide-1) tác dụng kéo dài. Nó hoạt động bằng cách liên kết với thụ thể GLP-1, tăng cường bài tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, trì hoãn việc làm rỗng dạ dày và tăng cảm giác no, từ đó đạt được hiệu quả giảm đường huyết và giảm cân. Liraglutide là một loại thuốc được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp, phát huy tác dụng điều trị bằng cách kéo dài thời gian bán hủy của GLP-1 in vivo. Cơ chế hạ đường huyết của nó bao gồm việc bắt chước hoạt động của GLP-1 tự nhiên bằng cách tăng cường tiết insulin sau bữa ăn, ức chế bài tiết glucagon, trì hoãn việc làm rỗng dạ dày và giảm biến động đường huyết sau bữa ăn. Ngoài ra, nó còn giúp tăng cường cảm giác no và giảm lượng thức ăn nạp vào, góp phần kiểm soát cân nặng. Các phản ứng bất lợi thường gặp của liraglutide bao gồm các triệu chứng về đường tiêu hóa như buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng có thể bao gồm viêm tụy và khối u tuyến giáp. Các tác dụng phụ tiềm ẩn khác bao gồm hạ đường huyết, đặc biệt khi dùng kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác. Liraglutide có thể tương tác với các thuốc hạ đường huyết, thuốc hạ huyết áp và một số loại kháng sinh khác, có khả năng tăng cường hoặc làm giảm hiệu quả của chúng. Đáng chú ý, sử dụng đồng thời với insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết đường uống khác có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết. Liraglutide chủ yếu được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2, đặc biệt ở những bệnh nhân kiểm soát chế độ ăn uống và tập thể dục kém. Nó cũng được sử dụng trong liệu pháp giảm cân do tác dụng giảm cân đáng kể của nó. Liraglutide thường được kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác như metformin và sulfonylurea để nâng cao hiệu quả điều trị và giảm phản ứng bất lợi. Liraglutide cũng là một trong những loại thuốc được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để kiểm soát cân nặng, được chỉ định cho bệnh nhân tiểu đường kèm béo phì.

Liên hệ với chúng tôi

Cần Liraglutide để phát triển chất chủ vận thụ thể GLP-1, sản xuất API peptide hoặc các chương trình tương tự sinh học? Cosperpharm cung cấp Liraglutide có độ tinh khiết cao (CAS 204656‑20‑2) với đặc tính HPLC, LC‑MS hoàn chỉnh và định hình tạp chất. Chúng tôi hỗ trợ cung cấp linh hoạt từ miligam R&D đến kilôgam thương mại, với các tùy chọn tổng hợp tùy chỉnh và sản xuất tuân thủ GMP, bao gồm các tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất. Liên hệ với chúng tôi qua trang web hoặc email của chúng tôi - mong đợi một báo giá phù hợp và thời gian thực hiện thực tế trong vòng 24 giờ. Hãy để Cosperpharm đẩy nhanh dự án Liraglutide của bạn từ giai đoạn khám phá đến đưa ra thị trường.

Điện thoại: +86-18986204913

Điện thoại: +86-027-83338163

E-mail: info@cosperpharma.com