Mitapivat được phát triển bởi Agios Pharmaceuticals, một công ty dược phẩm của Mỹ và được phê duyệt ở Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ như một phương pháp điều trị bằng đường uống cho bệnh thiếu máu tán huyết và thiếu hụt pyruvate kinase (PKD), một rối loạn di truyền hiếm gặp liên quan đến thiếu máu tán huyết mãn tính. Ngoài chỉ định PKD đã được phê duyệt, nó hiện đang được tiến hành các nghiên cứu lâm sàng để điều trị bệnh hồng cầu hình liềm và bệnh thalassemia.
Mitapivat đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 2022 và tại Liên minh Châu Âu vào tháng 11 năm 2022 để điều trị bệnh thiếu máu tán huyết.
Mphân tửFống kinh nguyệt: C24H26N4O3S
Mphân tửWtám: 450.55。
CAS：1260075-17-9
Chóa họcNtôi：N-(4-(4-(cyclopropylmetyl)piperazin-1-carbonyl)phenyl)isoquinoline-8-sulfonamit
Bằng sáng chế hợp chất cốt lõi của Mitapivat sẽ hết hạn vào năm 2031. Hiện tại, loại thuốc nghiên cứu ban đầu vẫn chưa vào Trung Quốc và chưa có doanh nghiệp dược phẩm chung nào nộp đơn đăng ký.
Bước 1: Boc-piperazine trải qua quá trình khử amin hóa với lượng cyclopropanecarboxaldehyde dư để thu được amin bậc ba mong muốn và Boc được loại bỏ bằng axit để thu được cyclopropylmethylpiperazine.
Bước 2: Sulfonyl clorua phản ứng với anilin thu được sulfonamid hiệu suất 99%
Bước 3: Nhóm este bị thủy phân thành axit cacboxylic trong điều kiện kiềm, hiệu suất đạt 91%
Bước 4: Kích hoạt axit cacboxylic bằng CDI, sau đó tiến hành phản ứng ngưng tụ với cyclopropylmethylpiperazine, thêm nước vào phản ứng để tạo ra sự kết tinh và thu được Mitapivat với hiệu suất phân lập 90%.
-
