Lipid 88 là một lipid cation có thể ion hóa đã được sử dụng thành công trong việc tạo ra các hạt nano lipid (LNP) để vận chuyển mRNA in vivo. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chứng minh rằng các LNP dựa trên Lipid 88 bao bọc mRNA mã hóa glycoprotein tăng đột biến của SARS‑CoV-2 tạo ra các phản ứng miễn dịch tế bào và dịch thể mạnh mẽ. Lipid 88 LNP làm tăng hiệu giá IgG kháng đột biến trong dịch rửa phế quản phế nang và nâng cao tỷ lệ tế bào T CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ và CD4⁺CD44⁺ trong phổi và lá lách của chuột được tiêm chủng. Trong mô hình chuột đồng bị nhiễm SARS‑CoV‑2 Omicron, LNP dựa trên Lipid 88 đã ngăn ngừa giảm trọng lượng cơ thể, tăng hiệu giá IgG và IgA trong huyết thanh, đồng thời giảm tải lượng vi rút trong dịch rửa phổi và mũi. Cấu trúc đa amin của Lipid 88 cho phép nó duy trì điện tích trung tính trong máu đồng thời ngày càng trở nên cation hơn khi độ pH giảm trong quá trình trưởng thành nội nhũ, cho phép giải phóng hàng hóa mRNA vào tế bào chất hiệu quả.
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Tên sản phẩm |
Lipid 88 |
|
Số CAS |
2982842-99-7 |
|
Công thức phân tử |
C₇₉H₁₄₇N₃O₂₀ |
|
Trọng lượng phân tử |
1459,02 g/mol |
|
Vẻ bề ngoài |
Chất lỏng không màu đến màu vàng nhạt |
|
độ hòa tan |
Cloroform: ít tan (1–10 mg/mL); Ethanol: ít tan (1–10 mg/mL) |
|
pKa |
9,239±0,50 |
Quá trình tổng hợp Lipid 88 bao gồm sự lắp ráp hội tụ của lõi polyamine phân nhánh, sau đó là các phản ứng amid hóa và ester hóa tuần tự để lắp đặt nhiều đuôi 2-hexyldecanoate và các chất liên kết chứa PEG. Do cấu trúc phức tạp – chứa 20 nguyên tử oxy và 84 liên kết xoay – quá trình tổng hợp đòi hỏi nhiều bước bảo vệ và loại bỏ bảo vệ, và quá trình tinh chế thường đạt được bằng HPLC chuẩn bị. Quy trình tổng hợp chi tiết cho Lipid 88 được mô tả trong tài liệu chính và đơn xin cấp bằng sáng chế liên quan đến thư viện lipid có thể ion hóa để phân phối axit nucleic.
Câu 1: Ứng dụng chính của Lipid 88 là gì?
Trả lời: Lipid 88 được sử dụng làm lipid cation có thể ion hóa trong quá trình tạo ra LNP để phân phối mRNA, đặc biệt là trong phát triển vắc xin. Nó đã được xác nhận trong các mô hình tiền lâm sàng về nhiễm SARS-CoV-2.
Câu hỏi 2: Nên bảo quản Lipid 88 như thế nào?
Đáp: Bảo quản Lipid 88 dưới dạng bột ở –20°C để bảo quản lâu dài (3 năm) hoặc ở 4°C để bảo quản ngắn hạn (2 năm). Đối với dung dịch, bảo quản ở -20°C trong tối đa 2 năm.
1. Phát triển vắc xin mRNA cho các mầm bệnh mới nổi
Lipid 88 đã được xác nhận trong các mô hình tiền lâm sàng của nhiễm SARS-CoV-2, chứng minh khả năng sinh miễn dịch mạnh mẽ và hiệu quả bảo vệ. Nó phù hợp để phát triển vắc-xin mRNA chống lại mầm bệnh vi-rút, bao gồm cả các biến thể đáng lo ngại đang nổi lên.
2. Tiêm vắc xin mRNA qua mũi
Các LNP dựa trên lipid 88 đã được chứng minh là tạo ra phản ứng miễn dịch ở phổi và dịch rửa phế quản phế nang, khiến chúng trở nên hấp dẫn để tiêm vắc xin niêm mạc qua đường mũi hoặc phổi.
3. Liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu tế bào T
Khả năng của Lipid 88 LNP làm tăng quần thể tế bào T CD8⁺ và CD4⁺ trong phổi và lá lách khiến chúng trở thành công cụ có giá trị để phát triển các liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu tế bào T đối với bệnh ung thư và các bệnh truyền nhiễm.
4. Tối ưu hóa công thức hạt nano lipid
Các nhà khoa học về công thức sử dụng Lipid 88 làm lipid có thể ion hóa tham chiếu để tối ưu hóa các thông số sản xuất LNP, bao gồm tỷ lệ trộn lipid, tốc độ dòng vi lỏng và hiệu quả đóng gói.
5. Nghiên cứu hoạt tính cấu trúc lipid có thể ion hóa
Các nhà hóa học dược phẩm sử dụng Lipid 88 làm hợp chất chuẩn trong các nghiên cứu SAR khám phá ảnh hưởng của độ đa bội amin, chiều dài liên kết PEG và sự phân nhánh đuôi đối với hiệu lực, độc tính và tính ái tính của LNP.
6. Hệ thống phân phối lipid PEGylat hóa
Sự hiện diện của nhiều liên kết ether giống PEG giàu oxy trong Lipid 88 giúp tăng cường khả năng tương thích của nó với các hệ thống lipid PEGylat, khiến nó phù hợp để phát triển các LNP tuần hoàn dài với khả năng hấp phụ protein giảm và tăng cường độ ổn định keo.
Cosperpharm mời các nhà nghiên cứu và nhà phát triển quy trình tìm hiểu về Lipid 88 cho các ứng dụng vắc xin và liệu pháp gen. Cho dù bạn cần một mẫu tham chiếu nhỏ để sàng lọc hay vật liệu cỡ kilogam cho nghiên cứu độc tính tiền lâm sàng, nhóm của chúng tôi sẽ thiết kế kế hoạch cung cấp phù hợp với dòng thời gian và ngân sách của bạn. Hãy liên hệ với chúng tôi để yêu cầu một cuộc thảo luận bí mật, một thỏa thuận chuyển giao nguyên liệu hoặc gói tài liệu đầy đủ bao gồm COA và bản tóm tắt độ ổn định.
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
![1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yloxy]propyl]pyrolidin](/upload/8820/1-2-3-bis-9z-12z-octadeca-9-12-dien-1-yloxy-propyl-pyrrolidine-349384.webp "1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yloxy]propyl]pyrolidin")
![1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one](/upload/8820/1-2-4-triazolo-4-3-a-pyridin-3-2h-one-440735.webp "1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one")
