Công Nghệ Nền
Cagrilintide là một chất tương tự amylin acyl hóa có tác dụng kéo dài mới. Là một chất chủ vận không chọn lọc của thụ thể amylin (AMYR) và thụ thể kết hợp protein calcitonin G (CTR), nó là một polypeptide tuần hoàn bao gồm 38 axit amin. Trình tự của nó chứa 38 axit amin và một cặp liên kết disulfide. Cagrilintide có thể làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể và lượng thức ăn nạp vào, đồng thời có tiềm năng trong nghiên cứu bệnh béo phì. Amylin là một loại hormone khác liên quan đến cảm giác đói và no nằm ngoài đường truyền tín hiệu GLP-1.
Cagrilintide có thể làm giảm năng lượng nạp vào, điều chỉnh sự lựa chọn và sở thích thực phẩm, phát huy tác dụng điều chỉnh glucose bằng cách đồng tiết với insulin, ức chế giải phóng glucagon sau bữa ăn và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Nó có những lợi thế rõ ràng trong việc điều trị bệnh tiểu đường, béo phì, hội chứng chuyển hóa, bệnh tim mạch và các khía cạnh khác, đồng thời có nhu cầu và triển vọng ứng dụng rộng rãi.
Công thức cấu trúc hóa học của Cagrilintide
Thông tin cơ bản
Tiếng AnhNtôi：Cagrilintide
Mã số công ty：GT-F064
CAS：1415456-99-3
Sđẳng thức：γ-Glu-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-As n-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2(Disulfidebridge:cys4-cys9)
Mphân tửFống kinh nguyệt：C194H312N54O59S2
Mphân tửCân nặng：4409.01
Nguyên liệu dùng đểCagrilintide
Tuyến đường tổng hợp
Sơ đồ chuẩn bị Cagrilintide
(1)Chuẩn bịCagrilintideNhựa peptit
Lấy 1,5 mmol axit amin được bảo vệ thứ nhất và 1,5 mmol HOBT, hòa tan với một lượng DMF thích hợp và làm nguội đến 0 ~ 15°C; lấy 1,5 mmol DIC khác, thêm từ từ vào dung dịch DMF của axit amin được bảo vệ và khuấy phản ứng trong 10 phút ở 0 ~ 15°C để thu được dung dịch axit amin được bảo vệ được kích hoạt, đặt sang một bên.
Lấy 0,5 mmol nhựa amino (độ thay thế 0,42 mmol/g), trương nở bằng dung dịch DMF trong 60 phút, khử bảo vệ bằng dung dịch Pip/DMF 20% trong 30 phút, rửa và lọc để thu được nhựa phản ứng.
Thêm dung dịch axit amin được bảo vệ thứ nhất được kích hoạt vào nhựa cần phản ứng, thực hiện phản ứng ghép đôi ở 25~35oC trong 120 ~ 300 phút, lọc và rửa để thu được nhựa chứa 1 axit amin được bảo vệ: Fmoc-Pro-Resin
Sử dụng phương pháp tương tự như trên, truy cập tuần tự các axit amin hoặc đoạn được bảo vệ từ thứ 2 đến thứ 38 tương ứng được đề cập ở trên:Fmoc- Thr(tBu)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-Val-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Ile-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Phe-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-His(Trt)-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，Fmoc-Ala-OH·H2O，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Gln(Trt)-OH，Fmoc-Ala-Thr(psi(Me,Me)pro)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Ala-Thr(psi(Me,Me)pro)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-Glu-OtBu，Mono-tert-butyl eicosanedioate, thu được 4,98 g nhựa peptit carmegliptin
(2)Chuẩn bị thôCagrilintide peptide tuyến tính
Lấy 4,49 g nhựa peptide carfilzomib, thêm dung dịch hỗn hợp TFA, tỷ lệ dung dịch hỗn hợp là TFA:EDT/Tis/phenol/H₂O = 87,5:2,5:5:2,5:2,5, liều lượng là 8 ml mỗi gam nhựa; khuấy phản ứng ở 20 ~ 30°C trong 3 giờ, lọc hỗn hợp phản ứng bằng phễu lõi cát, thu lấy dịch lọc, rửa nhựa với một lượng nhỏ TFA 3 lần, gộp các dịch lọc, thêm MTBE để kết tủa, rửa kết tủa bằng MTBE 3 lần và bơm khô để thu được bột màu trắng nhạt, tức là 2,08 g peptide carfilzomib tuyến tính thô.
(3)Chuẩn bị dung dịch peptide tuần hoàn Cagrilintide thô
Lấy 0,50 g tuyến tính thôCpeptide agrilintide, chuẩn bị dung dịch peptide tuyến tính thô ở nồng độ 5,0 mg/ml, thêm 5 ml dung dịch DMSO từng giọt khi khuấy và phản ứng ở 20 ~ 30oC trong 20 giờ để thu được dung dịch peptide cagrilintide tuần hoàn thô.
(4)Chuẩn bị tinh chếCpeptide nông nghiệp
Lấy dầu thôCdung dịch peptide tuần hoàn arraglitide và lọc bằng màng lọc vi mô hỗn hợp 0,45μm；
Tinh chế và chuẩn bị bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao và thu thậpCphân số Arragliptin；
Sắc ký lỏng hiệu năng cao được sử dụng để trao đổi đệm. Pic chính sau khi trao đổi đệm được thu thập và độ tinh khiết của nó được phát hiện bằng sắc ký lỏng phân tích. Các dung dịch pic chính sau khi trao đổi đệm được kết hợp, cô dưới áp suất giảm để thu được dung dịch carbotide axit axetic trong nước, được đông khô thu được 152,18 mg carbotide tinh chế với độ tinh khiết 99,58%, tạp chất đơn tối đa 0,09%, tổng hiệu suất là 31,87% và trọng lượng phân tử là 4409,0
HPLC sơ đồ
Sơ đồ MS
Các ví dụ trên cho thấy rằng, so với quy trình tổng hợp ghép nối từng bước, sản phẩm thu được bằng phương pháp do sáng chế cung cấp có độ tinh khiết trên 99,0% và mỗi tạp chất riêng lẻ nhỏ hơn 0,1%, giúp cải thiện chất lượng sản phẩm và tổng sản lượng. Quá trình này đơn giản và dễ kiểm soát, có mức độ công nghiệp hóa cao, có giá trị thực tiễn và triển vọng ứng dụng sâu rộng.
Liên hệ với chúng tôi
Điện thoại: +86-18986204913
Điện thoại: +86-027-83338163
E-mail: info@cosperpharma.com
