2-METHYL-3-(4,4,5,5-TETRAMETHYL-1,3,2-DIOXABOROLAN-2-YL)PHEN

2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol được sử dụng rộng rãi trong quá trình tổng hợp các dược phẩm trung gian trong đó cần có biaryl chứa hydroxyl. Nhóm phenol của 2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetrametyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol có thể được alkyl hóa chọn lọc trong điều kiện bazơ nhẹ mà không ảnh hưởng đến este boronate, cho phép tạo chức năng tuần tự. Trong quá trình khám phá thuốc, 2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol được sử dụng để điều chế các chất điều chế thụ thể estrogen, các biaryl kháng khuẩn và các chất ức chế kinase có mô típ 3‑hydroxyphenyl. Quá trình sản xuất của Cosperpharm đảm bảo rằng 2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol được cung cấp độ tinh khiết đồng phân regio được kiểm soát tốt, vì đồng phân 4‑boronate‑2‑methylphenol phải được giảm thiểu để ngăn ngừa ô nhiễm đồng phân trong sản phẩm ghép cuối cùng.

Thông số sản phẩm

Ưu điểm sản phẩm

1. Hai vị trí phản ứng, một phân tử – Este boronate và phenol tự do có thể được xử lý độc lập, tiết kiệm hai bước tổng hợp.

2. Được xác định về mặt hóa học – Boronat chỉ ở vị trí thứ 3 so với phenol, được xác nhận bằng phân tích NOE hoặc tia X.

3. Vòng giàu điện tử – Nhóm metyl và hydroxyl kích hoạt vòng để thay thế ái điện tử sau khi ghép.

4. Chất rắn kết tinh ổn định – Không giống như nhiều phenol-boronate ở dạng dầu, hợp chất này là chất rắn hoạt động tốt.

5. Nguồn cung có thể mở rộng – Cosperpharm cung cấp loại boronat này từ lô 1 g đến 10 kg, với hồ sơ lô phù hợp để nộp hồ sơ theo quy định.

Tuyến đường tổng hợp

2-Methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol được điều chế bằng phản ứng bory hóa Miyaura của 3‑bromo‑2‑methylphenol với bis(pinacolato)diboron, sử dụng Pd(dppf)Cl₂ và kali axetat trong dioxan khan ở 80–100 °C. Phản ứng được theo dõi bằng HPLC để tiêu thụ hoàn toàn bromua. Sau khi xử lý, sản phẩm được tinh chế bằng sắc ký cột hoặc kết tinh lại.

Câu hỏi thường gặp

Câu 1: phenol có thể được alkyl hóa mà không ảnh hưởng đến boronat không?

Đáp: Có, quá trình tổng hợp ete Williamson (alkyl halogenua, K₂CO₃, DMF) diễn ra hoàn toàn với phenol. Boronat vẫn còn nguyên vẹn trong các điều kiện trung tính hoặc cơ bản nhẹ này.

Câu 2: Quy trình ghép nối Suzuki được khuyến nghị là gì?

Đáp: Sử dụng 1,1 đương lượng boronate này, 1,0 đương lượng aryl bromua, Pd(PPh₃)₄ (2 mol%) và 2 M K₂CO₃ trong DME/nước ở 85 °C. Phenol tự do không gây cản trở.

Liên hệ với chúng tôi

Để đánh giá este boronate được thay thế bằng phenol này trong thư viện tiếp theo do Suzuki điều khiển, hãy liên hệ với bộ phận bán hàng kỹ thuật của Cosperpharm - chúng tôi sẽ sắp xếp mẫu miễn phí và chia sẻ báo cáo khớp nối chi tiết để bắt đầu công việc của bạn.