Dlin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) là một lipid cation có thể ion hóa đã được sử dụng để tạo ra các hạt nano lipid (LNP) đóng gói siRNA, mRNA hoặc DNA plasmid để sử dụng in vitro và in vivo. Là một phương tiện phân phối siRNA mạnh mẽ, DLin-M-C3-DMA tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình tạo phức tĩnh điện của các axit nucleic tích điện âm và thúc đẩy sự thoát khỏi nội sinh do hành vi chuyển đổi điện tích phụ thuộc vào độ pH của nó. Về mặt lâm sàng, DLin-M-C3-DMA đã được sử dụng trong các LNP bao bọc siRNA được điều khiển bởi transthyretin để điều trị bệnh đa dây thần kinh do nhiễm amyloidosis qua trung gian transthyretin (Onpattro®). Hai đuôi linoleyl không bão hòa đa trong DLin-M-C3-DMA góp phần tạo nên đặc tính độc tính thấp và hoạt động làm im lặng gen hiệu quả, với ED₅₀ đạt được là 0,005 mg/kg trong mô hình Yếu tố VII ở chuột. Vì những lý do này, Dlin-M-C3-DMA vẫn là lipid có thể ion hóa chuẩn để so sánh các công thức LNP mới.

Thông số sản phẩm

Tại sao Cosperpharm? – Lợi thế cạnh tranh của chúng tôi

Câu hỏi thường gặp

Câu hỏi 1: Dlin-M-C3-DMA là gì?

Trả lời: Dlin-M-C3-DMA (MC3) là một lipid cation có thể ion hóa, đóng vai trò là phương tiện vận chuyển siRNA mạnh trong các hạt nano lipid (LNP). Nó là lipid có thể ion hóa chính trong Onpattro® (patisiran), liệu pháp siRNA đầu tiên được FDA phê chuẩn.

Câu hỏi 2: Dlin-M-C3-DMA có hòa tan trong dung dịch đệm không?

Trả lời: Dlin-M-C3-DMA không hòa tan trong nước. Nó hòa tan trong dung môi hữu cơ bao gồm ethanol, DMSO, DMF và cloroform. Đối với công thức LNP, lipid được hòa tan trong ethanol trước khi trộn với dung dịch axit nucleic.

Kịch bản ứng dụng

1. Phát triển liệu pháp siRNA

DLin-M-C3-DMA là lipid có thể ion hóa được xác nhận lâm sàng để phân phối siRNA, được sử dụng trong Onpattro® (patisiran) để điều trị bệnh amyloidosis qua trung gian transthyretin di truyền. Nó là lipid chuẩn cho các ứng dụng làm im lặng gen gan.

2. Sản xuất vắc xin mRNA

LNP dựa trên MC3 đã được sử dụng trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng để cung cấp vắc xin mRNA, bao gồm vắc xin ngừa COVID-19, cúm và ung thư dành riêng cho từng cá nhân.

3. Phân phối chỉnh sửa gen CRISPR‑Cas9

DLin-M-C3-DMA được sử dụng trong LNP để phân phối CRISPR‑Cas9 mRNA và RNA hướng dẫn để chỉnh sửa gen điều trị trong các mô hình rối loạn di truyền tiền lâm sàng.

4. Tối ưu hóa công thức LNP

Các nhà khoa học dược phẩm sử dụng MC3 làm lipid có thể ion hóa chuẩn để tối ưu hóa các thông số sản xuất LNP, so sánh các ứng cử viên lipid mới và phát triển hệ thống phân phối axit nucleic hiệu lực cao.

5. Phát triển phương pháp phân tích cho LNP

Loại tham chiếu DLin-M-C3-DMA đóng vai trò là tiêu chuẩn để phát triển và xác nhận HPLC, LC-MS và các phương pháp phân tích khác để định lượng hàm lượng lipid có thể ion hóa trong các sản phẩm thuốc LNP.

6. Kiểm tra phát hành kiểm soát chất lượng

Tiêu chuẩn tham chiếu cần thiết cho thử nghiệm phát hành QC của các sản phẩm thuốc LNP dựa trên MC3, bao gồm các xét nghiệm nhận dạng, độ tinh khiết và tính đồng nhất của hàm lượng.

7. Nghiên cứu làm im lặng gen trong ống nghiệm và trong cơ thể sống

Được sử dụng trong các nghiên cứu về nuôi cấy tế bào và mô hình động vật để đánh giá khả năng làm im lặng gen qua trung gian siRNA, với các giá trị ED₅₀ đã được thiết lập (0,005 mg/kg trong mô hình FVII ở chuột) dùng làm điểm chuẩn cho các công thức LNP mới.

Liên hệ với chúng tôi

Bạn đang tìm kiếm lipid ion hóa tiêu chuẩn vàng cho chương trình phân phối siRNA hoặc mRNA của mình? Cosperpharm cung cấp DLin-M-C3-DMA có độ tinh khiết cao với tài liệu toàn diện để hỗ trợ nghiên cứu và đệ trình quy định của bạn. Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi để yêu cầu báo giá, thảo luận về việc đóng gói tùy chỉnh hoặc sắp xếp tư vấn kỹ thuật.