Fmoc-Aeea

Trong lĩnh vực liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) và PROTAC, thiết kế trình liên kết quyết định độ ổn định, độ hòa tan và động học giải phóng thuốc. Fmoc-Aeea cung cấp miếng đệm PEG loại có thể phân tách (nhóm Fmoc được loại bỏ trước khi liên hợp, để lại amin chính cho chức năng hóa tiếp theo). Fmoc-Aeea có chuỗi PEG2 ngắn, ưa nước (hai đơn vị ethylene glycol) giúp cải thiện khả năng hòa tan trong nước mà không tạo ra độ dài quá mức, khiến nó trở nên lý tưởng để gắn độc tố phân tử nhỏ vào kháng thể hoặc kết nối phối tử E3 ligase với chất kết dính protein mục tiêu. Hơn nữa, Fmoc-Aeea đóng vai trò là chất trung gian quan trọng trong quá trình tổng hợp thuốc kháng vi-rút (ví dụ Elvitegraver) và thuốc điều trị bệnh tiểu đường Semaglutide. Cosperpharm cung cấp cho Fmoc-Aeea độ tinh khiết cao ( ≥98% bằng HPLC) và tài liệu đầy đủ, hỗ trợ nghiên cứu của bạn từ thang gam đến kilôgam.

Thông số sản phẩm

Điều gì làm cho trình liên kết này trở nên đặc biệt?

● Chiến lược bảo vệ trực giao – Nhóm Fmoc được loại bỏ trong các điều kiện cơ bản nhẹ (ví dụ: 20% piperidine/DMF) mà không ảnh hưởng đến axit cacboxylic, cho phép lắp ráp từng bước.

● Miếng đệm PEG ngắn (PEG2) – Hai đơn vị ethylene glycol cung cấp tính ưa nước vừa đủ để giảm sự kết tụ mà không ảnh hưởng đến tính thấm của màng; lý tưởng cho các liên hợp phân tử nhỏ.

● Chất rắn kết tinh – Điểm nóng chảy sắc nét (90–92°C) khẳng định độ tinh khiết cao và tạo điều kiện thuận lợi cho việc xử lý, không giống như PEG dạng sáp.

● Công dụng đã được chứng minh – Hợp chất này là chất trung gian được ghi nhận của Semaglutide (một chất tương tự GLP-1 dành cho bệnh tiểu đường) và thuốc điều trị HIV Elvitegravir. Nó cũng được sử dụng rộng rãi như một trình liên kết ADC có thể phân tách và khối xây dựng PROTAC.

● Thẻ hoạt động UV Fmoc – Nhóm Fmoc hấp thụ ở bước sóng 265nm, cho phép dễ dàng giám sát quá trình ghép/khử bảo vệ bằng HPLC hoặc TLC.

Ứng dụng chính

1. Liên hợp kháng thể-thuốc (ADC)

Fmoc‑NH‑PEG2‑CH₂COOH hoạt động như một trình liên kết PEG có thể phân tách trong quá trình tổng hợp ADC. Sau khi loại bỏ Fmoc, amin bậc một tiếp xúc có thể được chuyển hóa thành maleimide (sử dụng SMCC hoặc NHS‑maleimide) để liên hợp cystein hoặc phản ứng với chất liên kết ngang hai chức năng. Sau đó, axit cacboxylic được kích hoạt và kết hợp với tải trọng (ví dụ: MMAE, DM1, dẫn xuất camptothecin). Miếng đệm PEG2 làm giảm khả năng miễn dịch và cải thiện khả năng hòa tan của ADC cuối cùng.

2. Trình liên kết PROTAC

PROTAC yêu cầu các trình liên kết cân bằng tính linh hoạt và độ cứng. Trình liên kết dựa trên PEG2 này đã được sử dụng thành công để kết nối các phối tử ligase E3 (ví dụ: VHL, CRBN) với các chất liên kết protein mục tiêu. Độ dài chuỗi ngắn (khoảng 8–10 nguyên tử) đặc biệt thích hợp cho PROTAC phân tử nhỏ trong đó độ dài trình liên kết quá mức sẽ làm giảm độ ổn định phức hợp bậc ba.

3. Sửa đổi Semaglutide & Peptide

Trong quá trình tổng hợp công nghiệp Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®), trình liên kết này được gắn vào chuỗi bên lysine của chất tương tự GLP-1, sau đó là liên hợp với diaxit béo C18 thông qua bộ đệm axit glutamic. Sản phẩm có độ tinh khiết cao của Cosperpharm đáp ứng các yêu cầu về chất lượng cho quá trình liên hợp peptide.

4. PEG hóa protein & liposome

Axit carboxylic có thể được kết hợp với các gốc lysine của protein hoặc với lipid có chứa amin, trong khi nhóm Fmoc sau đó được loại bỏ để tạo ra các chức năng bổ sung (ví dụ: phối tử nhắm mục tiêu, fluorophores). Điều này cho phép tạo ra các chế phẩm sinh học PEGylat đa chức năng.

Lộ trình sản xuất (Tổng hợp tổng hợp)

Hợp chất này được tổng hợp thông qua một lộ trình đã được thiết lập rõ ràng:

1.Sự hình thành bazơ Schiff – Benzaldehyde phản ứng với diglycolamine (2‑(2‑aminoethoxy)etanol) để bảo vệ amin dưới dạng imine.

2.Etherification – Chất trung gian được bảo vệ bằng imine phản ứng với tert-butyl bromoacetate để tạo thành liên kết ether.

3. Khử bảo vệ và thủy phân trong một nồi – Imine và tert-butyl este được loại bỏ đồng thời bằng cách khuấy sản phẩm trong nước axit qua đêm.

4.Bảo vệ Fmoc – Amin tự do cuối cùng được bảo vệ bằng Fmoc‑Cl hoặc Fmoc‑OSu để tạo thành hợp chất nêu ở đề mục.

5.Cosperpharm đi theo lộ trình tổng hợp này với sự kiểm soát nghiêm ngặt trong quy trình (TLC, HPLC) và tinh chế sản phẩm cuối cùng bằng cách kết tinh lại, đạt được độ tinh khiết ≥98%.

Thông tin đặt hàng

Bạn đã sẵn sàng sử dụng CAS 166108‑71‑0 trong dự án liên hợp ADC, PROTAC hoặc peptide tiếp theo của mình chưa? Yêu cầu mẫu hoặc báo giá từ Cosperpharm ngay hôm nay. Chúng tôi là nhà cung cấp đáng tin cậy các chất liên kết PEG có độ tinh khiết cao và dược phẩm trung gian.