Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH được giới thiệu vào năm 1996 như một nhóm bảo vệ mới cho axit aspartic mang lại khả năng bảo vệ tốt chống lại sự hình thành aspartimide được xúc tác bazơ trong quá trình tổng hợp peptit pha rắn Fmoc. Nhóm bảo vệ chuỗi bên OMpe trong Fmoc-Asp(OMpe)-OH làm giảm đáng kể sự hình thành aspartimide, một phản ứng chuỗi bên không mong muốn gặp phải khi xử lý bằng piperidine lặp đi lặp lại cần thiết để loại bỏ Fmoc. Nhóm bảo vệ OMpe cồng kềnh trong Fmoc-Asp(OMpe)-OH mang lại khả năng bảo vệ cao hơn đáng kể chống lại sự hình thành các sản phẩm phụ liên quan đến aspartimide so với nhóm OtBu thường được sử dụng, như đã được ghi lại trong tài liệu chính. Fmoc-Asp(OMpe)-OH là một dẫn xuất tuyệt vời để giảm thiểu sự hình thành aspartimide trong quá trình Fmoc SPPS của peptide chứa Asp và đặc biệt hữu ích cho các chuỗi peptide có họa tiết DG, DN, DS và DT trong đó việc hình thành aspartimide gặp nhiều vấn đề nhất.

Thông số sản phẩm

Tại sao Cosperpharm?

Khi các chuỗi peptide có vấn đề - đặc biệt là các chuỗi chứa họa tiết DG, DN, DS hoặc DT - gây ra lỗi thanh lọc liên quan đến aspartimide, Cosperpharm cung cấp Fmoc-Asp(OMpe)-OH như một giải pháp đã được chứng minh.

Một giải pháp cho vấn đề aspartimide. Sự hình thành aspartimide trong Fmoc SPPS có thể dẫn đến việc loại bỏ hàng loạt, thất bại trong quá trình tinh chế và kéo dài thời gian phát triển. Fmoc-Asp(OMpe)-OH được thiết kế đặc biệt để giải quyết thách thức này, mang lại khả năng bảo vệ tốt hơn đáng kể so với nhóm OtBu tiêu chuẩn. Nghiên cứu đã ghi nhận mức độ epime hóa D-Asp giảm 3 lần (từ 18% xuống 6%) trong họa tiết Asp-Gly khi sử dụng biện pháp bảo vệ OMpe so với OtBu, cũng như giảm sự phân rã aspartimide trong mỗi chu kỳ.

Tài liệu hỗ trợ phát triển quy trình của bạn. Mỗi lô hàng Fmoc-Asp(OMpe)-OH bao gồm Giấy chứng nhận Phân tích (COA) với độ tinh khiết HPLC dành riêng cho từng lô ( ≥98,0%), độ tinh khiết đối ảnh ( ≥99,5%), xác minh xoay quang học, dữ liệu điểm nóng chảy và xác nhận danh tính. Đối với khách hàng tham gia sản xuất peptide cGMP, Cosperpharm cung cấp các gói tài liệu nâng cao, dữ liệu về độ ổn định và thỏa thuận chất lượng tùy chỉnh theo yêu cầu.

Cung cấp linh hoạt từ khâu khám phá đến sản xuất thương mại. Cosperpharm cung cấp Fmoc-Asp(OMpe)-OH cho đầy đủ các ứng dụng — từ 1 g để tối ưu hóa trình tự và phát triển quy trình, đến 5 g–25 g cho các lô thí điểm, đến số lượng lớn hơn để sản xuất peptide thương mại. Các mẫu R&D sẽ được giao trong vòng 5–7 ngày làm việc; đơn đặt hàng số lượng lớn sẽ được giao trong vòng 2-3 tuần.

Hỗ trợ kỹ thuật cho các thử thách theo trình tự cụ thể. Nhóm hóa học quy trình của chúng tôi có thể tư vấn về các chiến lược ghép nối cho các trình tự trong đó việc hình thành aspartimide gặp khó khăn nhất, đề xuất các thuốc thử ghép nối và quy trình khử bảo vệ phù hợp, đồng thời giúp tối ưu hóa các điều kiện cho các peptide chứa nhiều dư lượng Asp. Bởi vì chúng tôi hiểu rằng Fmoc-Asp(OMpe)-OH không chỉ là một khối xây dựng — nó là một giải pháp cho một thách thức tổng hợp cụ thể.

Thay thế OtBu trực tiếp - không cần thay đổi giao thức. Fmoc-Asp(OMpe)-OH có thể được sử dụng thay thế trực tiếp cho Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH mà không yêu cầu sửa đổi các giao thức SPPS hiện có. Điều này cho phép tích hợp liền mạch vào quy trình tổng hợp đã được xác thực, giảm thiểu thời gian phát triển quy trình.

Tiếp cận toàn cầu với giá cả minh bạch. Cosperpharm vận chuyển đến các nhà sản xuất peptide, CRO và các công ty dược phẩm trên toàn thế giới, kèm theo đầy đủ hồ sơ hải quan. Áp dụng giảm giá theo số lượng và chúng tôi thông báo trước về thời gian giao hàng.

Ưu điểm sản phẩm

1. Nhóm bảo vệ OMpe: Ngăn chặn Aspartimide vượt trội

Nhóm bảo vệ chuỗi bên OMpe (O‑3‑methylpent‑3‑yl) trong Fmoc-Asp(OMpe)-OH được thiết kế đặc biệt để giải quyết vấn đề hình thành aspartimide được xúc tác bazơ trong quá trình xử lý bằng piperidine lặp đi lặp lại trong Fmoc SPPS. So với nhóm OtBu tiêu chuẩn, este OMpe phân nhánh, cồng kềnh cung cấp khả năng bảo vệ không gian lớn hơn đáng kể cho β‑carboxyl carbonyl, ngăn chặn sự tấn công nucleophilic bởi nitơ amit trước đó vốn bắt đầu quá trình tạo chu kỳ aspartimide. Điều này dẫn đến sản phẩm thô sạch hơn và sản lượng tổng thể cao hơn đối với các peptit chứa Asp.

2. Thay thế trực tiếp cho Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH có thể được sử dụng làm chất thay thế trực tiếp cho Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH trong quy trình làm việc SPPS tiêu chuẩn mà không cần bất kỳ sửa đổi giao thức nào. Nhóm OMpe được loại bỏ trong các điều kiện phân tách TFA tiêu chuẩn, giúp việc tích hợp vào các quy trình hiện có trở nên liền mạch. Điều này giúp loại bỏ nhu cầu tối ưu hóa lại, tiết kiệm thời gian và nguồn lực.

3. Nhắm mục tiêu cho các họa tiết trình tự có vấn đề

Fmoc-Asp(OMpe)-OH đặc biệt hữu ích cho các chuỗi peptide có họa tiết DG, DN, DS và DT - những chuỗi mà sự hình thành aspartimide là phổ biến nhất và có vấn đề nhất. Đối với các trình tự đa Asp, lợi ích của việc bảo vệ OMpe thậm chí còn rõ rệt hơn, với việc giảm thiểu hiện tượng epime hóa D-Asp và phân rã aspartimide trong mỗi chu kỳ được ghi nhận.

4. Đảm bảo độ tinh khiết cao

Với độ tinh khiết đối ảnh được đảm bảo ≥99,5%, Fmoc-Asp(OMpe)-OH đảm bảo rằng tính toàn vẹn hóa học lập thể của dư lượng axit aspartic được duy trì trong suốt quá trình tổng hợp. Điều này rất quan trọng đối với việc sản xuất các peptit trị liệu trong đó ngay cả tạp chất axit D-amino ở mức thấp cũng có thể ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động sinh học và độ an toàn.

5. Tương thích với thuốc thử khớp nối tiêu chuẩn

Fmoc-Asp(OMpe)-OH hoàn toàn tương thích với các thuốc thử ghép tiêu chuẩn được sử dụng trong Fmoc SPPS, bao gồm HBTU, HATU, DIC và PyBOP. Phần lớn không gian của nhóm OMpe không ảnh hưởng đến hiệu quả ghép nối, khiến nó trở thành một giải pháp thiết thực cho quá trình tổng hợp peptide thông thường.

Tuyến đường tổng hợp

Chuẩn bị như một nhóm bảo vệ mới cho axit aspartic

Fmoc-Asp(OMpe)-OH được Karlström và Undén mô tả lần đầu tiên vào năm 1996 như một nhóm bảo vệ mới cho axit aspartic được thiết kế để giảm thiểu sự hình thành aspartimide được xúc tác piperidine trong Fmoc SPPS.

Phương pháp tổng hợp bao gồm quá trình este hóa chọn lọc nhóm β‑carboxyl của axit Fmoc‑aspartic với 3‑methylpentan‑3‑ol bị cản trở về mặt không gian (còn được gọi là 3‑methyl‑3‑pentanol hoặc ethyl methyl ethyl carbinol). Phản ứng thường sử dụng thuốc thử ghép nối như DCC hoặc EDC cùng với chất xúc tác như DMAP để tạo điều kiện hình thành este. Sau khi tinh chế, sản phẩm thu được ở dạng chất rắn với nhóm bảo vệ OMpe nguyên vẹn ở vị trí β, trong khi axit α-carboxylic vẫn tự do để ghép SPPS tiếp theo.

Liên hệ với chúng tôi

Sự hình thành aspartimide có ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp peptide chứa Asp của bạn không? Hãy liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để đặt hàng Fmoc-Asp(OMpe)-OH — giải pháp đã được chứng minh là có thể ngăn chặn sự hình thành aspartimide được xúc tác bazơ trong Fmoc SPPS.

Nhóm của chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ báo giá, hỗ trợ kỹ thuật, đóng gói tùy chỉnh và tài liệu nâng cao cho hồ sơ pháp lý. Hãy liên hệ với chúng tôi - chúng tôi mong muốn giúp bạn tổng hợp các peptide sạch hơn.