Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (còn được gọi là Fmoc-L-aspartic acid 4-tert-butyl ester) là một axit amin được bảo vệ bởi Fmoc có độ tinh khiết cao cần thiết cho quá trình tổng hợp peptide pha rắn. Fmoc-Asp(OtBu)-OH được thiết kế đặc biệt để ngăn chặn sự hình thành các sản phẩm phụ aspartimide, một thách thức đáng kể trong Fmoc SPPS có thể làm giảm đáng kể hiệu suất peptide và làm phức tạp quá trình tinh chế. Nhóm bảo vệ este tert-butyl trên β-carboxyl che dấu hiệu quả axit cacboxylic chuỗi bên, ngăn chặn các phản ứng tạo vòng dẫn đến hình thành aspartimide trong quá trình lắp ráp chuỗi và các bước khử bảo vệ Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH có sẵn với độ tinh khiết HPLC ≥98,0% và hàm lượng dipeptide, axit amin tự do và tạp chất axit axetic rất thấp, khiến nó phù hợp cho cả nghiên cứu và sản xuất peptide ở quy mô quy trình. Các ứng dụng của Fmoc-Asp(OtBu)-OH bao gồm từ việc tổng hợp các peptide điều trị tuyến tính và tuần hoàn cho đến sản xuất các loại thuốc dựa trên peptide. Fmoc-Asp(OtBu)-OH là lựa chọn tiêu chuẩn để kết hợp axit aspartic vào quy trình làm việc của Fmoc SPPS, mang lại hiệu suất đáng tin cậy và chất lượng nhất quán trên mọi quy mô tổng hợp.

Thông số sản phẩm

Ưu điểm sản phẩm

2.  Độ tinh khiết cao để tổng hợp peptit có thể tái sản xuất. Fmoc-Asp(OtBu)-OH có sẵn với độ tinh khiết HPLC ≥98,0% đến ≥99,0% và có hàm lượng dipeptide, axit amin tự do và tạp chất axit axetic rất thấp. Độ tinh khiết cao này chuyển trực tiếp thành peptide thô sạch hơn, năng suất cao hơn và quá trình tinh chế đơn giản hơn.

3.  Có đặc điểm tốt với các thông số kỹ thuật nhất quán. Mỗi lô Fmoc-Asp(OtBu)-OH đều được kiểm tra độ tinh khiết HPLC, độ quay quang học cụ thể ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 trong DMF), điểm nóng chảy (148–150 °C), hàm lượng nước (≤1,0%) và hàm lượng D‑enantome (≤0,3%), đảm bảo tính nhất quán của từng mẻ để có kết quả có thể lặp lại.

4.  Cung cấp linh hoạt cho tất cả các quy mô tổng hợp. Cosperpharm cung cấp Fmoc-Asp(OtBu)-OH từ 1g mẫu tham chiếu để phát triển phương pháp phân tích và tối ưu hóa quy trình cho đến các thùng 25kg để sản xuất peptide thương mại. Các mẫu R&D sẽ được giao trong vòng 5–7 ngày làm việc; đơn đặt hàng số lượng lớn sẽ được giao trong vòng 2-3 tuần.

5.  Ứng dụng nghiên cứu và sản xuất rộng rãi. Fmoc-Asp(OtBu)-OH được sử dụng trong quá trình tổng hợp các peptide điều trị tuyến tính và tuần hoàn, các loại thuốc peptide, chẩn đoán dựa trên peptide và peptide nghiên cứu để nghiên cứu tương tác protein-protein, cơ chế enzyme và liên kết với thụ thể.

Tuyến đường tổng hợp

Trong bình ba cổng 2000 mL, thêm 581 g tert-butyl axetat và 133 g axit aspartic, khuấy đều và thêm dần 96,5 mL axit perchloric. Để hỗn hợp phản ứng ở 10°C trong 48 giờ, sau đó làm nguội đến 0°C và thêm 700 mL nước để chiết (sử dụng lượng tert-butyl axetat còn lại làm dung môi). Trung hòa bằng Na₂CO₃ đến pH 7, tách các lớp và cô đặc lớp tert-butyl axetat dưới áp suất giảm để thu được hỗn hợp dầu Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) và Asp-OtBu. Kết hợp lớp dầu này với pha nước và đặt sang một bên.

Chuyển hỗn hợp vào bình ba cổng dung tích 3000 mL, thêm 125 g CuSO₄·5H₂O, điều chỉnh độ pH đến 3 bằng axit clohydric đậm đặc, khuấy đều và đun nóng đến 50°C trong 12 giờ để thu được Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Làm nguội đến nhiệt độ phòng, thêm 116,2 g tetramethylenediamine và 300 mL dioxane, điều chỉnh pH đến 8–9 bằng triethylamine để thu được Asp(OtBu). Thêm 82 g Fmoc-OSu vào Asp(OtBu), duy trì độ pH ở 8–9, phản ứng trong 8 giờ, chiết bằng etyl axetat, axit hóa, rửa bằng nước, chưng cất dưới áp suất giảm, kết tinh và sấy khô thu được 85 g Fmoc-L-aspartic axit beta-tert-butyl este với hiệu suất 20,7%.

Phân tích este beta-tert-butyl của axit Fmoc-L-aspartic bằng HPLC cho thấy độ tinh khiết 99,2%, độ quay quang học -23,5°, điểm nóng chảy 147,9–149,5°C và hàm lượng đồng phân là 0,18%.

Kịch bản ứng dụng

Tổng hợp peptide pha rắn Fmoc

Fmoc-Asp(OtBu)-OH là khối xây dựng tiêu chuẩn để kết hợp dư lượng axit aspartic vào peptide tổng hợp bằng cách sử dụng Fmoc SPPS. Nhóm bảo vệ OtBu trên β‑carboxyl ngăn ngừa sự hình thành aspartimide trong quá trình lắp ráp chuỗi.

Ngăn ngừa sản phẩm phụ Aspartimide

Ưu điểm chính của Fmoc-Asp(OtBu)-OH là khả năng ngăn chặn sự hình thành aspartimide — một phản ứng phụ phổ biến trong Fmoc SPPS, đặc biệt là trong các chuỗi chứa họa tiết Asp-Xaa hoặc khi sử dụng quá trình tổng hợp có sự hỗ trợ của vi sóng. Điều này dẫn đến độ tinh khiết peptide thô cao hơn và quá trình tinh chế đơn giản hơn.

Sản xuất peptide trị liệu

Số lượng lớn Fmoc-Asp(OtBu)-OH được sử dụng trong quá trình tổng hợp dược phẩm dựa trên peptit, bao gồm peptit điều trị tuyến tính và tuần hoàn, liên hợp thuốc peptit và các ứng cử viên peptit ở giai đoạn lâm sàng.

Nghiên cứu tổng hợp peptide

Được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu học thuật và dược phẩm để tổng hợp peptide nhằm nghiên cứu tương tác protein-protein, cơ chế enzyme, liên kết với thụ thể và mối quan hệ cấu trúc-hoạt động.

SPPS được hỗ trợ bằng lò vi sóng

Fmoc-Asp(OtBu)-OH hoàn toàn tương thích với Fmoc SPPS được tăng tốc bằng vi sóng, cho phép tổng hợp nhanh chóng các peptide chứa axit aspartic mà không có nguy cơ hình thành aspartimide do nhiệt độ gây ra.

Phát triển và mở rộng quy trình

Các nhà hóa học quy trình dược phẩm sử dụng Fmoc-Asp(OtBu)-OH để tối ưu hóa phản ứng, lập bản đồ tạp chất và phát triển các lộ trình sản xuất có thể mở rộng cho các dược chất peptide.

Kiểm soát chất lượng thuốc peptide

Là vật liệu tham chiếu có độ tinh khiết cao, Fmoc-Asp(OtBu)-OH được sử dụng trong phát triển phương pháp phân tích, lập hồ sơ tạp chất và xét nghiệm QC cho các sản phẩm thuốc dựa trên peptit.

Tổng hợp peptide tuần hoàn

Cần thiết cho quá trình tổng hợp các peptide tuần hoàn có chứa dư lượng axit aspartic, trong đó việc bảo vệ chuỗi bên có chọn lọc là rất quan trọng để có được chiến lược tạo chu kỳ thành công.

Liên hệ với chúng tôi

Bạn đang tìm nguồn Fmoc-Asp(OtBu)-OH đáng tin cậy cho chiến dịch tổng hợp peptide của mình? Cần số lượng lớn để sản xuất ở quy mô quy trình với tài liệu quy định đầy đủ? Nhóm của Cosperpharm sẵn sàng hỗ trợ dự án của bạn — từ hướng dẫn kỹ thuật về cách ngăn chặn sự hình thành aspartimide trong các trình tự đầy thách thức cho đến các thỏa thuận cung cấp và đóng gói tùy chỉnh. Hãy liên hệ với chúng tôi ngay hôm nay để biết giá cả, tính sẵn có hoặc yêu cầu tài liệu dành riêng cho từng lô.