Fmoc-D-Thr(tBu)-OH

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH là khối xây dựng tiêu chuẩn để kết hợp các gốc D-threonine vào peptide thông qua quá trình tổng hợp peptide pha rắn Fmoc. Nhóm bảo vệ Fmoc trong Fmoc-D-Thr(tBu)-OH đảm bảo khả năng bảo vệ đầu N mạnh mẽ trong quá trình lắp ráp chuỗi, trong khi nhóm tert-butyl ete bảo vệ hiệu quả chuỗi bên hydroxyl, ngăn chặn các phản ứng phụ như O-acyl hóa, loại bỏ hoặc khử nước trong các điều kiện ghép peptit tiêu chuẩn. Cấu hình D-enantome của Fmoc-D-Thr(tBu)-OH làm cho nó đặc biệt có giá trị trong việc tổng hợp các peptide kháng protease và các chuỗi peptide không tự nhiên trong đó cấu trúc lập thể xương sống ảnh hưởng đến hoạt động sinh học và độ ổn định trao đổi chất. Ngoài ra, Fmoc-D-Thr(tBu)-OH đóng vai trò như một khối xây dựng linh hoạt trong việc điều chế các chất kích thích peptit, các chất tương tự O‑glycopeptide và các cấu trúc peptit bị ràng buộc. Sự bảo vệ chuỗi bên tBu được loại bỏ đồng thời với bước phân cắt và hủy bảo vệ cuối cùng bằng cách sử dụng TFA (thường là 95% TFA với các chất tẩy), cho phép bộc lộ nhóm hydroxyl tự do ở cuối quá trình tổng hợp.

Thông số sản phẩm

Câu hỏi thường gặp

Câu 1: Cấu trúc lập thể của Fmoc-D-Thr(tBu)-OH là gì?

Đáp: Fmoc-D-Thr(tBu)-OH có cấu hình (2R,3S) — cấu hình D ở cấu hình α‑carbon (C2) và cấu hình L ở cấu hình β‑carbon (C3) so với xương sống L‑threonine tự nhiên. Hóa học lập thể tuyệt đối được duy trì như trong threonine tự nhiên ở β-carbon do nguồn gốc sinh tổng hợp, trong khi α-carbon đã được đảo ngược về cấu hình D.

Câu hỏi 2: Nhóm bảo vệ chuỗi bên tBu được loại bỏ như thế nào?

Đáp: Nhóm tert‑butyl ete được loại bỏ trong điều kiện axit mạnh ở bước phân tách cuối cùng bằng cách sử dụng 95% TFA với các chất tẩy thích hợp (ví dụ: TIS, EDT, nước). Không giống như nhóm Fmoc, tBu ổn định ở các điều kiện cơ bản trong suốt quá trình lắp ráp dây chuyền.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản Fmoc-D-Thr(tBu)-OH trong hộp đậy kín ở nhiệt độ 2–8 °C (tủ lạnh) ở nơi khô ráo, tối. Để bảo quản lâu dài (>12 tháng), bảo quản ở –20 °C trong môi trường khí trơ (nitơ hoặc argon). Hợp chất phải được bảo vệ khỏi độ ẩm và ánh sáng. Để hộp kín đạt đến nhiệt độ môi trường xung quanh trước khi mở để giảm thiểu sự ngưng tụ hơi ẩm.

Thời hạn sử dụng: 3 năm khi bảo quản ở –20 °C trong hộp kín; 2 năm khi bảo quản ở 2–8°C.

Biện pháp phòng ngừa khi xử lý: Sử dụng trong tủ hút. Đeo găng tay chống hóa chất, kính bảo hộ và áo khoác phòng thí nghiệm. Tránh tạo ra bụi. Rửa tay kỹ sau khi xử lý. Tham khảo Bảng dữ liệu an toàn (SDS) để biết thông tin an toàn đầy đủ.

Kịch bản ứng dụng

1. Fmoc SPPS (Tổng hợp peptide pha rắn)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH là khối xây dựng tiêu chuẩn để đưa các gốc D-threonine vào peptit thông qua quá trình tổng hợp peptit pha rắn Fmoc. Nhóm Fmoc được loại bỏ bằng 20% ​​piperidine trong DMF và nhóm amino tự do được kết hợp với axit amin được Fmoc bảo vệ tiếp theo bằng cách sử dụng thuốc thử kích hoạt (HATU được khuyến nghị cho các axit D-amino bị cản trở).

2. Phát triển peptide kháng protease

Dư lượng D-Threonine được đưa vào thông qua Fmoc-D-Thr(tBu)-OH mang lại sự ổn định phân giải protein cho các chuỗi peptide, ngăn chặn sự nhận biết và phân cắt của các protease nội sinh. Điều này rất cần thiết để phát triển các phương pháp điều trị bằng peptide tác dụng kéo dài, bao gồm các peptide kháng khuẩn và các chất tương tự kháng enzyme của hormone nội sinh.

3. Tổng hợp O-Glycopeptide

Sau khi loại bỏ nhóm bảo vệ tBu, hydroxyl tự do có thể được glycosyl hóa để tạo ra O‑glycopeptide. Khả năng bảo vệ tBu đảm bảo rằng hydroxyl vẫn không bị biến đổi trong quá trình lắp ráp chuỗi, cho phép quá trình glycosyl hóa ở giai đoạn cuối hoặc kết hợp trực tiếp các khối xây dựng threonine được glycosyl hóa.

4. Tổng hợp O-Phosphopeptide

Hydroxyl tự do được bộc lộ sau khi loại bỏ tBu có thể được phosphoryl hóa để tạo ra O-phosphopeptide, là công cụ có giá trị để nghiên cứu các con đường truyền tín hiệu kinase/phosphatase và tương tác protein-protein.

5. Tổng hợp peptide kháng khuẩn (AMP)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH được sử dụng trong quá trình tổng hợp các peptide kháng khuẩn có chứa axit D-amino, thể hiện tính ổn định cao hơn trước các protease của vi khuẩn và thường cho thấy hoạt tính kháng khuẩn được cải thiện so với các đối tác toàn L.

6. Tổng hợp peptide tuần hoàn

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH được sử dụng làm khối xây dựng cho các chiến lược tạo vòng từ chuỗi bên sang chuỗi bên và chuỗi bên đến xương sống sau khi loại bỏ nhóm tBu và kích hoạt hydroxyl tự do.

7. Tiêu chuẩn tham khảo tạp chất peptide

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu phân tích để kiểm tra độ tinh khiết đối ảnh của các lô Fmoc‑L‑Thr(tBu)‑OH, đảm bảo rằng các khối xây dựng có cấu hình L được sử dụng trong sản xuất peptit trị liệu không bị nhiễm bẩn D-enantome.

8. Phát triển quy trình & mở rộng quy mô

Các nhà hóa học peptit sử dụng Fmoc-D-Thr(tBu)-OH để tối ưu hóa phản ứng (điều kiện ghép đối với axit D-amino, hiệu suất khử bảo vệ), lập bản đồ tạp chất và phát triển các lộ trình thương mại có thể mở rộng cho API peptit chứa axit D-amino.

Liên hệ với chúng tôi

Bạn đang tìm nguồn Fmoc-D-Thr(tBu)-OH đáng tin cậy cho đường ống tổng hợp peptide của mình? Cosperpharm sẵn sàng cung cấp.