Chuỗi bên Tirzepatide (CAS 1188328-37-1), còn được gọi là C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001 hoặc Chuỗi bên axit béo C20, là một chất liên kết peptide axit béo được bảo vệ tổng hợp. Công thức phân tử là C₄₅H₈₃N₃O₁₃, với trọng lượng phân tử là 874,15g/mol. Là thành phần cấu trúc quan trọng của loại thuốc bom tấn Tirzepatide, Chuỗi Bên Tirzepatide đóng một vai trò không thể thay thế trong quá trình tổng hợp thuốc bằng cách gắn chính xác một nửa axit béo chuỗi dài vào dư lượng lysine thứ 20 của khung peptide 39-amino-axit.
Cấu trúc của Chuỗi bên Tirzepatide được chế tạo tỉ mỉ: diaxit béo C20 (dẫn xuất của axit octadecanedioic) góp phần kỵ nước để liên kết thuận nghịch với albumin; axit γ‑glutamic (Glu) hoạt động như một trung tâm liên kết phân nhánh; và hai đơn vị ưa nước AEEA (aminoethoxyethoxyetanol) song song—mỗi đơn vị chứa bốn nguyên tử oxy và hai nguyên tử nitơ—làm giảm khả năng sinh miễn dịch, tăng cường khả năng hòa tan và tối ưu hóa sự định hướng không gian của chuỗi axit béo. Bằng cách điều chỉnh việc kích hoạt thụ thể GIP và GLP-1, Chuỗi bên Tirzepatide thúc đẩy đáng kể việc tiết insulin, ức chế giải phóng glucagon, giảm cân và cải thiện tình trạng kháng insulin. So với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 truyền thống, Chuỗi Bên Tirzepatide góp phần mang lại thời gian bán hủy dài hơn và hiệu quả điều trị bền vững hơn, thể hiện các đặc tính vượt trội trong điều trị lâm sàng.
Ngoài ứng dụng trong điều trị bệnh tiểu đường và béo phì, Tirzepatide Side Chain còn cho thấy triển vọng đầy hứa hẹn trong điều trị các bệnh tim mạch, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) và bệnh thận mãn tính (CKD). Nền tảng chuỗi bên tương tự cũng được sử dụng để phát triển Icodec insulin tác dụng cực dài, trong đó nó làm giảm đáng kể tần suất dùng thuốc xuống mức thấp nhất là một lần mỗi tuần, chứng tỏ tính linh hoạt vượt trội.
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Số CAS |
1188328-37-1 |
|
Công thức phân tử |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
Trọng lượng phân tử |
874,15g/mol |
|
độ tinh khiết |
≥98% (HPLC) theo tiêu chuẩn; ≥99% có sẵn theo yêu cầu |
|
Vẻ bề ngoài |
Chất rắn màu trắng đến trắng nhạt; chất rắn màu vàng nhạt |
|
Điểm sôi |
953,8±65,0°C (Dự đoán) |
|
Tỉ trọng |
1,070±0,06g/cm³ (Dự đoán) |
|
pKa |
3,39±0,10 (Dự đoán) |
|
NỤ CƯỜI kinh điển |
C(O)(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCNCNC(=O)CCC@HC(OC(C)(C)C)=O |
|
độ hòa tan |
Hòa tan trong dung môi hữu cơ (DCM, DMF, ethyl acetate); ít tan trong nước |
|
Điều kiện bảo quản |
-20±5°C, trong môi trường trơ, tránh ánh sáng và độ ẩm |
|
Sự ổn định |
Ổn định đến 24 tháng khi bảo quản ở -20°C trong hộp kín, chống ẩm |
|
Lợi thế |
Chi tiết |
|
Sức mạnh sản xuất |
Khuôn viên được chứng nhận GMP trải dài hơn 100 mu, 3 xưởng đa năng, 6 dây chuyền sản xuất khu vực sạch cấp D và hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L), hỗ trợ nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí & hydro hóa; sản xuất quy mô kg đến tấn. |
|
Giao hàng nhanh |
Mẫu R & D: một tuần; đơn đặt hàng thương mại: 1–2 tháng sau khi thanh toán. Chuyển phát nhanh (DHL/FedEx) hoặc vận chuyển hàng không/đường biển có sẵn. |
|
Đối tác toàn cầu |
Được tin cậy bởi hơn 30 công ty dược phẩm ở Mỹ, Châu Âu, Ấn Độ, Brazil và Đông Nam Á; hợp tác lâu dài với các nhà sản xuất thuốc generic, CRO và nhà phân phối tiêu chuẩn tạp chất. |
|
Nhà xuất khẩu được cấp phép |
Giấy phép xuất nhập khẩu thuốc hợp lệ - không có sự chậm trễ trong việc tuân thủ. |
|
Lớp chất lượng kép |
Cả loại nghiên cứu/dược phẩm （98% và loại tạp chất có độ tinh khiết cao （ ≥99% đều có sẵn để đáp ứng nhu cầu đa dạng của khách hàng. |
Quy trình tổng hợp được cấp bằng sáng chế được ghi nhận bắt đầu bằng axit 20‑(tert‑butoxy)‑20‑oxoicosanoic, được hoạt hóa bằng cách sử dụng alkyl cloroformat (ví dụ, isobutyl cloroformat) để tạo thành hỗn hợp anhydrit trung gian. Chất trung gian được hoạt hóa này sau đó được phản ứng với dung dịch bazơ mạnh 1‑tert‑butyl L‑glutamate, tạo thành liên kết amit ở vị trí γ‑ của dư lượng axit glutamic. Sau đó, chất trung gian thu được được ghép với đoạn dipeptide được tổng hợp trước (AEEA‑AEEA) trong các điều kiện ghép peptit tiêu chuẩn (ví dụ, sử dụng HATU hoặc EDCI/HOBt với bazơ như DIPEA). Tinh chế cuối cùng bằng quá trình kết tinh lại hoặc HPLC chuẩn bị mang lại Chuỗi Bên Tirzepatide mục tiêu với hiệu suất được báo cáo lên tới 90% và độ tinh khiết ≥98%.
Một cách tiếp cận khác liên quan đến việc tổng hợp ban đầu khung peptide được bảo vệ thông qua quá trình tổng hợp peptide pha rắn Fmoc (SPPS). Sau đó, chuỗi bên C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH được ghép nối với peptit gắn nhựa ở gốc lysine thứ 20 bằng cách sử dụng phương pháp hóa học ghép peptit tiêu chuẩn (ví dụ: HATU/DIPEA). Sau khi gắn chuỗi bên, peptit được tách ra khỏi nhựa trong điều kiện axit nhẹ và sản phẩm cuối cùng được tinh chế bằng HPLC pha đảo chuẩn bị (RP‑HPLC) sau đó đông khô. Phương pháp này tích hợp hiệu quả với quy trình tổng hợp peptide đã được thiết lập, hợp lý hóa việc sản xuất toàn bộ dược chất Tirzepatide.
Sản xuất công nghiệp Chuỗi bên Tirzepatide sử dụng quá trình tổng hợp pha lỏng được tối ưu hóa trong các điều kiện được kiểm soát để đảm bảo năng suất và độ tinh khiết cao. Quá trình này được tiến hành trong các lò phản ứng bể khuấy có kiểm soát nhiệt độ chính xác, môi trường trơ (nitơ/argon) và loại trừ độ ẩm nghiêm ngặt để ngăn chặn sự xuống cấp. Quá trình tinh chế cuối cùng đạt được thông qua quá trình kết tinh lại và/hoặc HPLC chuẩn bị, đảm bảo sản phẩm đáp ứng các thông số kỹ thuật nghiêm ngặt cấp dược phẩm để sản xuất dược chất.
Trả lời: Chuỗi bên Tirzepatide đóng vai trò là chất liên kết axit béo được bảo vệ liên hợp diaxit eicosanoic C20 với xương sống peptide. Bằng cách liên kết thuận nghịch với albumin huyết thanh người, nó kéo dài đáng kể thời gian bán hủy trong huyết tương của peptide điều trị từ vài giờ đến vài ngày. Điều này cho phép tiêm dưới da mỗi tuần một lần các thuốc như Tirzepatide và insulin Icodec, giảm đáng kể tần suất tiêm cho bệnh nhân và cải thiện sự tuân thủ điều trị.
A: Hợp chất được phân loại bằng từ tín hiệu GHS “Cảnh báo” do các mối nguy hiểm tiềm ẩn: H302 (Có hại nếu nuốt phải), H315 (Gây kích ứng da), H319 (Gây kích ứng mắt nghiêm trọng), H335 (Có thể gây kích ứng đường hô hấp). Nó không được coi là vật liệu nguy hiểm khi vận chuyển trong điều kiện bình thường. Cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa an toàn tiêu chuẩn trong phòng thí nghiệm: sử dụng PPE thích hợp (găng tay chống hóa chất, kính bảo hộ, áo khoác phòng thí nghiệm), làm việc ở khu vực thông gió tốt, tránh tạo ra bụi và rửa tay kỹ sau khi xử lý. Một SDS có sẵn theo yêu cầu.
Chúng tôi mong muốn được hỗ trợ các nhu cầu nghiên cứu và phát triển của bạn. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào liên quan đến Chuỗi bên Tirzepatide (CAS1188328-37-1) hoặc muốn yêu cầu báo giá, vui lòng liên hệ. Đội ngũ bán hàng và hỗ trợ kỹ thuật của chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ bạn.
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
![tert-Butyl (S)-2-(4-flo-3,5-dimetylphenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "tert-Butyl (S)-2-(4-flo-3,5-dimetylphenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat")
![tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat")
