AA3-Dlin

AA3-DLin là lipid ion hóa thế hệ tiếp theo được thiết kế đặc biệt để tạo ra các hạt nano lipid cung cấp RNA thông tin và các liệu pháp điều trị bằng axit nucleic khác. Trong các cấu trúc LNP, AA3-DLin vẫn trung tính ở độ pH sinh lý, giảm thiểu các tương tác ngoài mục tiêu với các thành phần máu, nhưng bị proton hóa trong lòng axit của nội nhũ, gây ra sự mất ổn định tĩnh điện của màng nội nhũ và giải phóng hàng hóa axit nucleic vào tế bào chất. Do AA3-DLin chứa các liên kết este được đặt ở vị trí chiến lược nên nó bị thủy phân một cách hiệu quả bởi các este nội sinh, dẫn đến sự phân hủy quá trình trao đổi chất nhanh chóng và giảm đáng kể sự tích tụ trong các mô so với các lipit ion hóa không phân hủy sinh học. Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu vắc xin mRNA dự phòng, vắc xin điều trị ung thư và phân phối chỉnh sửa bộ gen CRISPR-Cas9 luôn chọn AA3-DLin làm thành phần cốt lõi để cải thiện cả hiệu lực và khả năng dung nạp của các công thức LNP của họ.

Thông số sản phẩm

Tại sao Cosperpharm?

Cosperpharm cung cấp AA3-DLin ở độ tinh khiết và tính nhất quán theo từng lô phù hợp với nhu cầu nghiêm ngặt của y học nano axit nucleic - vì hiệu lực của LNP bắt đầu từ chất lượng lipid. Mỗi lô hàng đều được hỗ trợ bởi Chứng nhận Phân tích đầy đủ nêu chi tiết về độ tinh khiết HPLC, xác nhận danh tính bằng NMR và phép đo khối phổ, mức dung môi còn lại và hàm lượng nội độc tố. Chúng tôi cung cấp AA3-DLin chất lượng cao tương tự cho các phòng thí nghiệm khám phá giai đoạn đầu, các chương trình độc tính tiền lâm sàng và các chiến dịch sản xuất thử nghiệm GMP, nhờ đó dữ liệu sàng lọc của bạn dự đoán hiệu suất in vivo một cách đáng tin cậy. Dịch vụ hậu cần lạnh sâu, bao bì chống ẩm và chứng từ hải quan đầy đủ đều đạt tiêu chuẩn, đảm bảo rằng AA3-DLin đến cơ sở của bạn chính xác như khi nó rời khỏi kho lưu trữ được lập bản đồ nhiệt độ, được kiểm soát chất lượng của chúng tôi.

Ưu điểm sản phẩm

1. Cấu trúc este phân hủy sinh học làm giảm độc tính mãn tính

Các liên kết este được thiết kế thành AA3-DLin có thể được phân cắt bằng các este nội bào và huyết tương. Một khi lipid hoàn thành chức năng phân phối của nó, các liên kết này đảm bảo quá trình thanh lọc trao đổi chất nhanh chóng từ gan và lá lách, làm giảm đáng kể nguy cơ nhiễm phospholipid tiến triển và kéo dài thời gian kích hoạt miễn dịch - một lợi thế quyết định cho chế độ dùng thuốc lặp lại.

2. Đuôi linoleyl không phân nhánh giúp tăng cường khả năng thoát nội sinh

Hai liên kết đôi được cấu hình cis trong mỗi chuỗi linoleyl tạo ra dạng hình học lipid pha lỏng, xoắn, tạo điều kiện cho sự hình thành các cấu trúc không có hai lớp ở pH nội sinh. Đặc điểm cấu trúc này làm tăng tốc độ phản ứng tổng hợp với màng nội nhũ, làm tăng nồng độ tế bào chất của mRNA và do đó cải thiện hiệu quả truyền máu mà không cần liều lipid cao hơn.

3. Amin bậc ba với pKa tối ưu để phân phối LNP

Nhóm đầu amin của AA3-DLin thể hiện pKa rõ ràng trong khoảng 6,0–6,5, đảm bảo rằng lipid được tích điện tối thiểu trong quá trình tuần hoàn nhưng trở nên cation mạnh bên trong nội nhũ axit hóa. Cửa sổ proton hóa hẹp này là yếu tố quyết định quan trọng đối với cả hoạt động nhắm mục tiêu của gan và hoạt động gây mất ổn định màng.

4. Chất lỏng pha sẵn có khả năng hòa tan tuyệt vời

AA3-DLin được cung cấp dưới dạng dầu chảy tự do, hòa tan dễ dàng trong etanol và các dung môi hữu cơ khác, cho phép trộn vi lỏng liền mạch với PEG-lipid, cholesterol và DSPC để tạo ra LNP đồng nhất với kích thước hạt mục tiêu dưới 100 nm và chỉ số đa phân tán thường xuyên dưới 0,15.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản AA3-DLin trong hộp đậy kín, tránh ánh sáng dưới lớp phủ argon hoặc nitơ ở –20 °C. Để hộp chứa cân bằng với nhiệt độ môi trường xung quanh trước khi mở để tránh ngưng tụ hơi ẩm. Tránh chu kỳ đóng băng-tan băng lặp đi lặp lại và tiếp xúc lâu với không khí. Trong những điều kiện này, thời hạn sử dụng được xác nhận là 2 năm. Đối với các chương trình GMP, dữ liệu về độ ổn định lâu dài và cấp tốc có thể được cung cấp để hỗ trợ phần Hóa học, Sản xuất và Kiểm soát (CMC) trong hồ sơ pháp lý.

Liên hệ với chúng tôi

Cho dù bạn cần 100 miligam AA3-DLin cho màn hình đóng gói thí điểm hay các lô nhiều gam để đưa ứng viên chính đến phòng khám, Cosperpharm đều có kiến ​​thức về chất lượng lipid và ứng dụng để đẩy nhanh chương trình của bạn. Hãy liên hệ ngay hôm nay và để chúng tôi xử lý vấn đề hóa học - để bạn có thể tập trung vào sinh học.