C20-OtBu-Glam(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Tại sao phân tử này rất quan trọng?

Trong thiết kế các loại thuốc peptide tác dụng kéo dài như Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) và Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®), chuỗi bên axit béo liên kết thuận nghịch với albumin huyết thanh người (HSA) để kéo dài thời gian bán hủy trong huyết tương. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH là khối xây dựng quan trọng kết hợp chuỗi axit béo này. Miếng đệm AEEA‑AEEA dựa trên PEG2 của C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH cung cấp một trình liên kết linh hoạt, ưa nước giúp cải thiện khả năng hòa tan và giảm sự kết tụ, trong khi lõi axit glutamic hoạt động như một điểm phân nhánh định hướng chuỗi C20 ra khỏi xương sống peptide. Các nhóm bảo vệ tert‑butyl (OtBu) trên C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH được loại bỏ trong bước loại bỏ bảo vệ cuối cùng của SPPS, làm lộ ra diaxit tự do để liên kết với albumin. Axit cacboxylic tự do ở đầu cuối của đoạn AEEA‑AEEA trong C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH đóng vai trò là điểm gắn vào chuỗi peptit, thường được liên hợp với lysine ε‑amine gần đầu C. Do đó, C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH là không thể thiếu trong liệu pháp điều trị bằng peptide mỗi tuần một lần.

Thông số sản phẩm

Ứng dụng chính

1. Tổng hợp Tirzepatide (Chất chủ vận kép GLP-1/GIP)

Tirzepatide là một peptide gồm 39‑amino‑axit hoạt động như một chất chủ vận kép của thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) và thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R). Nó được phê duyệt để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì. Chuỗi bên C20 được gắn vào ε-amine của gốc lysine ở vị trí 20 (hoặc thông qua một miếng đệm ngắn) thông qua sự hình thành liên kết amit tiêu chuẩn. Trong bước phân tách và hủy bảo vệ TFA cuối cùng, hai nhóm OtBu bị loại bỏ, làm lộ ra diaxit C20 tự do liên kết với albumin huyết thanh người. Sự gắn kết với albumin này làm giảm độ thanh thải của thận, khiến cho Tirzepatide có đặc tính dùng thuốc mỗi tuần một lần.

2. Phát triển các phương pháp điều trị bằng peptide gắn albumin khác

Thiết kế cấu trúc của chuỗi bên này — diaxit béo C20 + điểm nhánh glutamate + miếng đệm ưa nước AEEA‑AEEA + axit cacboxylic đầu cuối — đại diện cho một nền tảng mô-đun có thể áp dụng cho các chất tương tự GLP-1, chất tương tự amylin và các loại thuốc peptide khác cần kéo dài thời gian bán hủy. Độ dài chuỗi C20 đã được tối ưu hóa để liên kết albumin chặt chẽ nhưng có thể đảo ngược; chuỗi ngắn hơn (C18, như trong Semaglutide) cung cấp khả năng phân ly nhanh hơn một chút và có dược động học khác nhau. Các nhà nghiên cứu có thể sử dụng khối xây dựng này để tổng hợp các thư viện peptide được biến đổi chuỗi bên cho các nghiên cứu về mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt động.

3. Các biến thể chuỗi bên Icodec

Hợp chất này cũng được sử dụng làm chuỗi bên cho Icodec, một chất tương tự insulin cơ bản mỗi tuần một lần. Cấu trúc C20‑Glu‑AEEA‑AEEA tương tự gắn vào chuỗi peptide insulin thông qua axit cacboxylic cuối cùng, cho phép tuần hoàn gắn với albumin và duy trì hoạt động hạ đường huyết.

4. Xác định tạp chất Semaglutide

Hợp chất này còn được đặc trưng là tạp chất peptit liên quan đến quy trình trong sản xuất Semaglutide, có khả năng lưu giữ sắc ký riêng biệt và dấu hiệu phổ khối rất hữu ích cho việc phát triển và kiểm soát chất lượng phương pháp HPLC và LC-MS.

Đảm bảo chất lượng tại Cosperpharm

● Độ tinh khiết HPLC ( ≥98,0%, phát hiện tia cực tím ở bước sóng 210nm hoặc ELSD/CAD để phát hiện PEG)

● LC-MS để xác nhận trọng lượng phân tử (dự kiến ​​[M+H]⁺ = 875,2)

● ¹H NMR và ¹³C NMR để xác nhận cấu trúc đầy đủ

● Hàm lượng nước Karl Fischer (<0,5%)

● Dung môi tồn dư bằng GC (DMF, DCM, ethyl acetate, acetonitril)

● Hình thức (chất rắn màu trắng đến trắng nhạt)

● Giới hạn vi sinh vật (tuân thủ USP theo yêu cầu)

COA, MSDS, giấy chứng nhận xuất xứ và bản tóm tắt độ ổn định đầy đủ đi kèm với mỗi lô hàng. Dữ liệu về độ ổn định cấp tốc (25°C/60% RH trong 6 tháng) và dữ liệu về độ ổn định lâu dài (24 tháng ở –20°C) được cung cấp theo yêu cầu. Hồ sơ tổng thể về thuốc (DMF) có thể được nộp cho các cơ quan quản lý sau khi ký Thỏa thuận tiết lộ bí mật.

Liên hệ với chúng tôi

Cần CAS 1188328‑37‑1 cho Tirzepatide hoặc peptide gắn albumin khác của bạn? Hãy liên hệ với Cosperpharm. Mẫu, giá số lượng lớn và bao bì tùy chỉnh chỉ là một email. Hãy bắt đầu quá trình tổng hợp của bạn.