Dronedarone Hydrochloride

Dronedarone Hydrochloride là thuốc chống loạn nhịp nhóm III có tác dụng khôi phục nhịp xoang bình thường ở bệnh nhân rung nhĩ kịch phát hoặc dai dẳng. Là một dẫn xuất benzofuran không iốt, Dronedarone Hydrochloride được phát triển để khắc phục các tác dụng phụ liên quan đến iốt của thuốc chống loạn nhịp tim amiodarone có liên quan đến cấu trúc. Dronedarone Hydrochloride là thuốc chẹn đa kênh có tác dụng ức chế các kênh kali, natri và canxi, đồng thời cũng có đặc tính kháng adrenergic, giúp khôi phục và duy trì nhịp tim bình thường. Về mặt cấu trúc, Dronedarone Hydrochloride có liên quan đến amiodarone nhưng cấu trúc hóa học của nó thiếu các gốc iốt có liên quan đến các vấn đề về tuyến giáp do amiodarone gây ra. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng dược phẩm, Dronedarone Hydrochloride vừa đóng vai trò là thành phần dược phẩm hoạt tính để sản xuất Multaq® vừa là tiêu chuẩn tham chiếu để phát triển phương pháp phân tích và lập hồ sơ tạp chất.

 

 Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Dronedarone Hydrochloride
Số CAS	141625-93-6
Công thức phân tử	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Trọng lượng phân tử	593,22 g/mol
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng đến trắng nhạt
Diện tích bề mặt cực	88,85 Ų
độ hòa tan	DMSO: 15 mg/mL, trong suốt
Điều kiện lưu trữ	2–8 °C

 

Ichỉ dẫn

---

Dronedarone Hydrochloride là thuốc chống loạn nhịp được chỉ định cho bệnh nhân rung nhĩ kịch phát hoặc dai dẳng (AF) hoặc cuồng nhĩ (AFL), những người có nguy cơ nhập viện do các đợt AF/AFL gần đây hoặc có các yếu tố nguy cơ tim mạch, cũng như bệnh nhân có nhịp xoang hoặc nhịp có thể được phục hồi bằng chuyển nhịp.

 

Pđiều hòa học

---

Thời gian bán hủy của decanedalone hydrochloride là 24 giờ, trong khi đó amiodarone dao động từ 30 đến 50 ngày. Decanedalone có sinh khả dụng thấp (chỉ 15%–20%) do tác dụng vượt qua gan lần đầu đáng kể; dùng đồng thời với thức ăn có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương lên 2–gấp 3 lần. Sau khi uống, decanedalone được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4, và do đó các thuốc có hoạt tính ức chế CYP3A4 (ví dụ, ketoconazol, thuốc chẹn kênh canxi) có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương. Tương tự, decanedalone ức chế vừa phải hoạt động của CYP2D6, dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương khi dùng chung với metoprolol hoặc propranolol; do đó, cần phải điều chỉnh liều trong quá trình điều trị phối hợp. Ngoài ra, chỉ có khoảng 6% decanedalone được đào thải qua thận, nghĩa là nồng độ trong huyết tương của nó không bị ảnh hưởng bởi chức năng thận.

 

Tuyến đường tổng hợp

---

Phương pháp điều chế desonidalone hydrochloride bao gồm các bước cụ thể sau:

(1)Trong dung môi hữu cơ, 2-butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofuran được ete hóa với 1-bromo-3-chloropropan để thu được 2-n-butyl-3-[4-(3-chloropropoxy)benzoyl]-5-nitrobenzofuran;

 

(2)Khử nó bằng chất khử thành 2-n-butyl-3-[4-(3-chloropropoxy)benzoyl]-5-amino-benzofuran;

 

(3)Phản ứng sulfonamid hóa với metyl sulfonyl clorua trong dung môi hữu cơ thu được 2-n-butyl-3-[4-(3-chloropropoxy)benzoyl]-5-methanesulfonylamidobenzofuran;

 

(4)Sau đó, phản ứng N-hydrocarbon với 2-butanetanolamine được thực hiện để thu được desonidalone;

 

(5)Desonidalone trải qua phản ứng tạo muối để tạo ra desonidalone hydrochloride.

 Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn cần Dronedarone Hydrochloride cho chiến dịch sản xuất thuốc chống loạn nhịp tim, phát triển phương pháp phân tích hoặc nộp hồ sơ quản lý? Cosperpharm là đối tác đáng tin cậy của bạn về các tiêu chuẩn tham chiếu và API có độ tinh khiết cao. Hãy liên hệ ngay hôm nay—nhóm của chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ dự án của bạn từ khâu R&D cho đến sản xuất thương mại.