Bedaquinline

Bedaquiline là hoạt chất dược phẩm quan trọng và là tiêu chuẩn tham chiếu được sử dụng trong điều trị bệnh lao đa kháng thuốc (MDR-TB). Là thành phần dược phẩm hoạt động trong Sirturo® (bedaquiline fumarate), Bedaquiline được chỉ định sử dụng trong liệu pháp phối hợp điều trị MDR-TB phổi ở người lớn. Bedaquiline có chức năng như một chất ức chế tổng hợp ATP của vi khuẩn mycobacteria, liên kết với cả tiểu đơn vị c vàε- tiểu đơn vị của enzyme, do đó làm cạn kiệt năng lượng của tế bào và dẫn đến chết tế bào vi khuẩn. Là tài liệu tham khảo chính, Bedaquiline rất cần thiết cho việc phát triển phương pháp phân tích, lập hồ sơ tạp chất và kiểm tra kiểm soát chất lượng trong sản xuất chung và hồ sơ ANDA. Giàn giáo dialylquinoline độc ​​đáo của hợp chất này cũng đã thu hút sự quan tâm đến các chương trình khám phá thuốc nhắm vào các bệnh truyền nhiễm khác và đã được nghiên cứu về khả năng chống lại protease SARS-CoV-2 3CL. Bedaquiline được cung cấp dữ liệu mô tả chi tiết tuân thủ các nguyên tắc quy định, khiến nó trở thành một công cụ không thể thiếu cho nghiên cứu và phát triển dược phẩm.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Bedaquiline
Số CAS	843663-66-1
Công thức phân tử	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
Trọng lượng phân tử	555,50 g/mol
Vẻ bề ngoài	Trắngchất rắn
điểm nóng chảy	104℃
Điểm sôi	702.7±60.0℃
độ hòa tan	Hòa tan trong DMSO (10 mg/mL)
Điều kiện lưu trữ	Nhiệt độ phòng

 

Dược phẩmlý luậnAhành động

---

Bedaquiline thể hiện hoạt tính diệt khuẩn tương đương đối với cả chủng Mycobacteria lao nhạy cảm và kháng thuốc, cũng như tác dụng khử trùng đáng kể đối với vi khuẩn không hoạt động.

 

Mcơ chếOf Ahành động

---

Mục tiêu chống bệnh lao (TB) duy nhất và cụ thể của bedaquiline là bơm proton của Mycobacteria bệnh lao ATP synthase. ATP synthase là enzyme chủ chốt để tổng hợp ATP ở Mycobacteria bệnh lao. Khi oligome của ATP synthase và tiểu đơn vị lipoprotein c liên kết với bedaquiline, chúng sẽ ức chế quá trình tổng hợp ATP, dẫn đến vi khuẩn chết. So với các thuốc chống lao hiện có, bedaquiline có cơ chế chống lao mới và không gây ra tình trạng kháng chéo với các thuốc điều trị lao hiện tại. Tiểu đơn vị mã hóa trình tự gen c của ATP synthase được chỉ định là atpE và trình tự axit amin của nó có tính bảo tồn cao. Sự đề kháng với bedaquiline ở Mycobacteria lao phát sinh từ đột biến ở vị trí 63 hoặc 66 của gen atpE, làm suy giảm ái lực liên kết của bedaquiline với tiểu đơn vị ATP synthase c.

 

Pđiều hòa học

---

Bedaquiline được hấp thu tốt qua đường uống, với sinh khả dụng gấp đôi so với khi đói khi dùng cùng với thức ăn. Nó đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 5 giờ, thể hiện tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương vượt quá 99,9% và có thời gian bán hủy trong huyết tương là 173 giờ. Nó được phân bố rộng rãi trong các mô, với thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trên 1000 L, độ thanh thải thấp và thời gian bán hủy thải trừ là 5,5 tháng. Bedaquiline chủ yếu bị khử methyl bởi CYP3A4, được chuyển hóa một phần qua CYP2C8 và CYP2C19 thành chất chuyển hóa 1–8, nổi bật nhất là sản phẩm được khử methyl M2. Hoạt tính sinh học của M2 chỉ bằng 1/3 đến 1/6 so với bedaquiline, nhưng nó thể hiện độc tính tế bào mạnh hơn và xu hướng rối loạn phospholipid do thuốc cao hơn. Phần lớn bedaquiline và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua phân, trong khi chỉ có 1%–4% được loại bỏ qua nước tiểu.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn cần Bedaquiline cho chiến dịch sản xuất API MDR-TB, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu khám phá thuốc? Cosperpharm làm cho nó đơn giản. Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi để biết giá, tài liệu hoặc hỗ trợ kỹ thuật—chúng tôi ở đây để giúp bạn phát triển dự án của mình.