Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

Mô tả sản phẩm

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH là khối xây dựng axit amin chuyên dụng cao được thiết kế cho các ứng dụng tổng hợp peptide pha rắn Fmoc tiên tiến yêu cầu bảo vệ trực giao chuỗi bên cysteine. Nhóm thiol tự nhiên của cysteine ​​có tính phản ứng cao - nó có tính ái nhân mạnh, có thể dễ dàng acyl hóa để tạo thành thioether và dễ bị oxy hóa thành liên kết disulfide trong điều kiện môi trường xung quanh, tất cả đều phải được bảo vệ trong quá trình lắp ráp peptide. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH giải quyết những thách thức này bằng cách kết hợp thiol vào liên kết thioether ổn định với chuỗi 4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl, ngăn chặn hiệu quả quá trình oxy hóa không mong muốn và các phản ứng phụ. Este tert-butyl ở đầu cuối chuỗi bên cung cấp khả năng bảo vệ không bền với axit, cho phép bộc lộ có chọn lọc trong các điều kiện phân cắt TFA tiêu chuẩn được sử dụng trong công việc SPPS. Thiết kế này làm cho Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH trở thành một công cụ thiết yếu cho các nhà hóa học peptit yêu cầu kiểm soát chính xác các biến đổi cystein, bao gồm việc xây dựng các cấu trúc phân nhánh, đưa vào các trình liên kết PEGylat và tổng hợp liên hợp thuốc peptit trong đó chuỗi bên cystein đóng vai trò là tay cầm liên hợp.

Thông số sản phẩm

Tuyến đường tổng hợp

Quy trình chung để tổng hợp (R)-2-((9H-fluorofluoren-9-yl)metoxy)carbonyl)amino)-3-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)thiopropionic axit từ chloroformic axit-9-flometyl este và S-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)-L-cysteine như sau: S-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)-L-cysteine (2 g, 7,60 mmol) được hòa tan trong dung dịch nước Na₂CO₃ 10%, sau đó hòa tan dung dịch THF của Axit cloroformic-9-fluorometyl trong Sách hóa học thêm từ từ este (2,94 g, 11,4 mmol). Hỗn hợp phản ứng được khuấy qua đêm ở nhiệt độ phòng. Sau khi hoàn thành, độ pH được điều chỉnh thành 4–5 bằng dung dịch nước axit citric 10%. THF được loại bỏ bằng cách chưng cất giảm áp suất và chiết dung dịch còn lại bằng CH₂Cl₂. Pha hữu cơ được rửa liên tục bằng dung dịch NaCl bão hòa, làm khô bằng Na₂SO₄ khan và cô đặc. Sản phẩm thô được tinh chế bằng sắc ký cột silica gel, thu được hợp chất mục tiêu (550 mg, hiệu suất 15%).

Ưu điểm sản phẩm

1. Bảo vệ chuỗi bên trực giao thông qua liên kết Thioether. Thiol cysteine ​​tự nhiên được che đậy về mặt hóa học trong một liên kết thioether ổn định, ngăn chặn hoàn toàn sự hình thành disulfide và các phản ứng phụ ái nhân không mong muốn trong quá trình lắp ráp chuỗi. Nhóm carboxyl chuỗi bên được bảo vệ dưới dạng este tert-butyl, cho phép khử bảo vệ trực giao không bền với axit trong các điều kiện phân cắt TFA tiêu chuẩn. Chiến lược bảo vệ kép này rất cần thiết cho việc lắp ráp các peptide phức tạp trong đó chuỗi bên cystein yêu cầu chức năng hóa tiếp theo (ví dụ, PEGylation, liên hợp với thuốc hoặc fluorophores) sau khi bộc lộ trực giao.

2. Hoàn toàn tương thích với Fmoc cho quy trình làm việc SPPS tiêu chuẩn. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH được thiết kế để tích hợp liền mạch vào bất kỳ nền tảng tổng hợp peptide pha rắn Fmoc tiêu chuẩn nào. Nhóm Fmoc được loại bỏ trong các điều kiện cơ bản nhẹ (20% piperidine trong DMF) mà không làm ảnh hưởng đến este tert-butyl chuỗi bên không bền với axit, duy trì sự bảo vệ trực giao trong suốt quá trình lắp ráp. Khả năng tương thích này giúp loại bỏ nhu cầu về thuốc thử khử bảo vệ chuyên dụng hoặc giao thức SPPS tùy chỉnh, giảm thời gian phát triển và đơn giản hóa việc mở rộng quy mô.

3. Sự kết hợp và phân nhánh dễ dàng. Nhóm carboxyl chuỗi bên, sau khi khử bảo vệ qua trung gian TFA, đóng vai trò như một điểm gắn kết linh hoạt cho các biến đổi hóa học tiếp theo - bao gồm việc đưa nhãn huỳnh quang để chụp ảnh, chuỗi PEG để tăng cường khả năng hòa tan và dược động học hoặc tải trọng thuốc để phát triển liên hợp thuốc peptide (PDC). Miếng đệm 4‑carbon tuyến tính giữa thioether và axit cacboxylic mang lại đủ độ linh hoạt cho các phản ứng liên hợp trong khi vẫn duy trì tính toàn vẹn cấu trúc trong quá trình lắp ráp chuỗi.

4. Tăng cường khả năng hòa tan và phân phối peptide. Sự ra đời của nhóm thioether 4-(tert‑butoxycarbonylpropyl) đã được chứng minh là cải thiện các đặc tính của peptit trong các bối cảnh điều trị chọn lọc. Một dẫn xuất được mô tả đã chứng minh tính hiệu quả như một chất ức chế cyclooxygenase với các ứng dụng tiềm năng trong việc giảm viêm và công thức dựa trên peptide của nó đã được nghiên cứu để sử dụng trong điều trị loét. Mặc dù đây là một ứng dụng chuyên biệt nhưng nó nhấn mạnh tiềm năng điều trị của kỹ thuật chuỗi bên cysteine ​​được kích hoạt bởi Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH.

5. Kích hoạt Sửa đổi Peptide đầu cuối C. Axit carboxylic đầu C tự do của Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH có thể được tạo chức năng trên giá đỡ rắn trước khi loại bỏ Fmoc đầu N, cho phép tạo ra các peptit, amit hoặc este được biến đổi ở đầu C. Tính linh hoạt này mở rộng phạm vi kiến ​​trúc peptide có thể được truy cập từ một khối xây dựng duy nhất.

6. Tương thích với Tổng hợp thông lượng cao. Bản chất được bảo vệ hoàn toàn của Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH khiến nó phù hợp với các nền tảng SPPS tự động, thông lượng cao, trong đó tính ổn định hóa học và động học ghép nối có thể dự đoán được là rất cần thiết. Hiệu suất nhất quán của nó trong quy trình tổng hợp robot hỗ trợ việc tạo thư viện peptide nhanh chóng cho các nghiên cứu phát hiện thuốc và mối quan hệ hoạt động cấu trúc (SAR).

Câu hỏi thường gặp

Câu hỏi 1: Tại sao thiol của cysteine ​​được bảo vệ theo cách này mà không phải bằng Trt hoặc Acm?

Trả lời: Các nhóm bảo vệ cysteine ​​truyền thống như Trt (trityl) và Acm (acetamidometyl) được thiết kế để che giấu trực tiếp thiol, nhưng chúng yêu cầu các điều kiện loại bỏ cụ thể (TFA cho Trt, iốt hoặc muối bạc cho Acm) và có thể không cung cấp khả năng tiếp cận trực giao với chuỗi bên để liên hợp. Thay vào đó, Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH chuyển đổi thiol thành liên kết thioether ổn định với nhóm carboxyl treo có thể được bộc lộ trong các điều kiện phân cắt TFA tiêu chuẩn. Thiết kế này cung cấp một tay cầm trực giao để thực hiện chức năng hóa sâu hơn (ví dụ: liên hợp, PEGylation) sau khi peptide được tách ra khỏi nhựa, điều này không dễ đạt được với các nhóm che phủ thiol truyền thống.

Liên hệ với chúng tôi

Từ thư viện peptide được phát hiện sớm cho đến sản xuất API quy mô thương mại, Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH là cửa ngõ dẫn bạn đến phương pháp trị liệu bằng peptide được thiết kế bằng cysteine. Hãy liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để thảo luận về yêu cầu của bạn.