Raltitrexed

Raltitrexed là một chất chống ung thư chống chuyển hóa, hoạt động như một chất ức chế tổng hợp thymidylate cụ thể. Là một chất tương tự quinazoline folate, Raltitrexed ức chế tổng hợp DNA bằng cách ngăn chặn sự chuyển đổi deoxyuridine monophosphate thành thymidine monophosphate. Raltitrexed được vận chuyển vào tế bào thông qua chất mang folate giảm (RFC) và được polyglutam hóa rộng rãi trong nội bào, tăng cường hiệu lực ức chế và thời gian tác dụng [Nhãn FDA]. Quá trình polyglutamation này cho phép Raltitrexed đạt được sự ức chế lâu dài thymidylate synthase ngay cả khi nồng độ trong huyết tương giảm. Raltitrexed và các tạp chất liên quan của nó đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu quan trọng để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp (AMV) và kiểm soát chất lượng (QC) trong hồ sơ ANDA.

Thông số sản phẩm

Ứng dụng

Raltitrexed là một chất ức chế tổng hợp thymidylate. Nó có tác dụng ức chế tương đối mạnh đối với các dòng tế bào ung thư ruột kết và được sử dụng như một tác nhân duy nhất để điều trị ung thư ruột kết và trực tràng tiến triển ở những bệnh nhân không thể điều trị bằng hóa trị liệu kết hợp và không phù hợp với fluorouracil (5-Fu)/canxi folinat.

Tuyến đường tổng hợp

2,6-Dimethyl-4(3H)-quinazolinone (I) trải qua quá trình N-alkyl hóa với pivaloyloxymethyl clorua, sau đó brom hóa bằng N-bromosuccinimide, để thu được 6-(bromomethyl)-2-metyl-3-[(pivaloyloxy)methyl]-4(3H)-Chemicalbook quinazolinone (III). (III) ngưng tụ với N-[5-methylaminothiophene-2-carbonyl]-L-glutamic acid dietyl este (IV), sản phẩm V thu được được khuấy và thủy phân bằng dung dịch natri hydroxit trong etanol ở nhiệt độ phòng, trong khi nhóm bảo vệ được loại bỏ đồng thời, sau đó axit hóa để thu được sản phẩm.

Ptác hạiAhành động

Raltitrexed được chuyển hóa thành nhiều loại polyglutamate khác nhau trong tế bào để phát huy tác dụng chống khối u và tác dụng ức chế các dòng tế bào ung thư ruột kết mạnh hơn so với fluorouracil. IC50 của raltitrexed là 1,3~3,9nmol/L khi sử dụng dài hạn và 80nmol/L khi sử dụng ngắn hạn, trong khi IC50 của sự kết hợp giữa fluorouracil và leucovorin là 330~5800nmoL/ChemicalbookL khi sử dụng dài hạn và lên đến 150000nmol/L khi sử dụng ngắn hạn. Các nghiên cứu in vitro đã quan sát thấy rằng sự kết hợp giữa raltitrexed và fluorouracil có tác dụng hiệp đồng, điều này phụ thuộc vào chế độ dùng và liều lượng của hai loại thuốc. Trong điều trị ung thư ruột kết HCT-8, sử dụng fluorouracil 4 ~ 24 giờ sau khi dùng raltitrexed sẽ tạo ra tác dụng hiệp đồng vào ngày thứ 7, trong khi dùng đồng thời hai loại thuốc hoặc dùng fluorouracil trước khi dùng raltitrexed không tạo ra tác dụng hiệp đồng.

Liên hệ với chúng tôi

Bạn đang tìm kiếm Raltitrexed để sản xuất API ung thư đại trực tràng, lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu chất chống folate? Cosperpharm là nguồn đáng tin cậy của bạn về các chất trung gian và chất chuẩn tham chiếu chất ức chế tổng hợp thymidylate chất lượng cao. Hãy kết nối với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay—chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ dự án của bạn trên mọi bước đường.