Rucaparib (CAS 283173-50-2), được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Rubraca, là một chất ức chế sinh học mạnh bằng đường uống của các enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) - bao gồm PARP-1, PARP-2 và PARP-3 - đóng vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA.
Nhưng đây là điều làm cho rucaparib trở nên độc đáo trong lớp của nó:
Không giống như các phương pháp hóa trị liệu truyền thống giết chết bừa bãi các tế bào đang phân chia, rucaparib khai thác một lỗ hổng sinh học được gọi là “tiêu diệt tổng hợp”. Trong các tế bào ung thư hiện có sự thiếu hụt khả năng sửa chữa DNA - cụ thể là các đột biến ở gen BRCA1 hoặc BRCA2 - việc ức chế PARP sẽ tạo ra sự thất bại thảm hại trong quá trình sửa chữa DNA, dẫn đến chết tế bào ung thư có chọn lọc trong khi vẫn giữ lại các tế bào khỏe mạnh.
Nhưng rucaparib không chỉ ức chế PARP. Nó cũng sở hữu một đặc tính độc đáo được gọi là bẫy PARP - khả năng bẫy các enzyme PARP trên DNA bị hư hỏng, tạo thành các phức hợp độc hại đặc biệt gây tử vong cho tế bào ung thư. Cơ chế hoạt động kép này (ức chế enzyme + bẫy) góp phần vào hoạt động chống khối u mạnh mẽ của rucaparib.
Rucaparib giữ một vị trí lịch sử trong lĩnh vực ung thư chính xác: Đây là chất ức chế PARP đầu tiên được FDA phê chuẩn được phê duyệt cùng với chẩn đoán đồng hành - một xét nghiệm xác định bệnh nhân nào mang đột biến BRCA có hại có khả năng đáp ứng với điều trị nhất. Điều này làm cho rucaparib trở thành người tiên phong thực sự trong lĩnh vực y học chính xác.
Tại Cosperpharm, chúng tôi sản xuất API Rucaparib trong điều kiện nghiêm ngặt của GMP, đạt được độ tinh khiết ≥99% bằng HPLC. Chúng tôi có giấy phép xuất khẩu dược phẩm hợp lệ, đảm bảo thủ tục hải quan suôn sẻ và cung cấp hỗ trợ tài liệu đầy đủ cho hồ sơ pháp lý của bạn.
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Số CAS |
283173-50-2 |
|
Tên hóa học (IUPAC) |
8-flo-2-{4-[(metylamino)metyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one |
|
Công thức phân tử |
C₁₉H₁₈FN₃O |
|
Trọng lượng phân tử |
323,36 g/mol |
|
Độ tinh khiết (HPLC) |
≥99% |
|
Bất kỳ tạp chất nào |
.50,50% |
|
Tổng tạp chất |
1,0% |
|
độ hòa tan |
DMSO ≥50 mg/mL |
|
Vẻ bề ngoài |
Bột tinh thể màu trắng nhạt đến vàng |
|
Kho |
-20°C (dài hạn) hoặc 2-8°C (ngắn hạn), tránh ánh sáng, kín gió |
|
Bao bì |
10g, 50g, 100g, 500g, 1kg (có thể tùy chỉnh) |
*Lưu ý: Rucaparib cũng có sẵn dưới dạng muối camsylate (CAS 1327258-57-0) trong một số công thức.*
Các thông số kỹ thuật trên là phiên bản tham khảo toàn diện dựa trên tiêu chuẩn chung của EMA (Châu Âu) và FDA (Mỹ).
|
Lợi thế |
Chi tiết |
|
Sức mạnh sản xuất |
Khuôn viên được chứng nhận GMP trải rộng trên 100 mu, 3 xưởng đa năng, 6 dây chuyền sản xuất khu vực sạch cấp D và hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L), hỗ trợ nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí & hydro hóa; sản xuất quy mô kg sang tấn |
|
Giao hàng nhanh |
Mẫu R&D: một tuần; đơn đặt hàng thương mại: 1-2 tháng sau khi thanh toán. Chuyển phát nhanh (DHL/FedEx) hoặc vận chuyển hàng không/đường biển có sẵn |
|
Đối tác toàn cầu |
Được tin cậy bởi hơn 30 công ty dược phẩm ở Mỹ, Châu Âu, Ấn Độ, Brazil và Đông Nam Á; hợp tác lâu dài với các nhà sản xuất thuốc generic và CRO |
|
Nhà xuất khẩu được cấp phép |
Giấy phép xuất nhập khẩu thuốc hợp lệ - không có sự chậm trễ trong việc tuân thủ. |
Hành trình điều chỉnh của Rucaparib: Từ ung thư buồng trứng đến ung thư tuyến tiền liệt
Rucaparib (Rubraca) đã được FDA chấp thuận cho các chỉ định sau:
Rucaparib đã được FDA cấp phép nhanh chóng vào ngày 19 tháng 12 năm 2016 để điều trị cho những phụ nữ mắc bệnh ung thư buồng trứng giai đoạn muộn đã được điều trị bằng hai hoặc nhiều liệu pháp hóa trị và có khối u có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 có hại, được xác định bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê chuẩn. Điều này đánh dấu rucaparib là chất ức chế PARP thứ hai được phê duyệt cho bệnh ung thư buồng trứng đột biến BRCA tiến triển, sau olaparib.
'Cơ sở phê duyệt: Hai thử nghiệm lâm sàng một cánh tay bao gồm 106 bệnh nhân mắc bệnh ung thư buồng trứng đột biến BRCA tiến triển, đã được điều trị trước đó.
“Phát hiện chính về hiệu quả: Ở những bệnh nhân có đột biến BRCA1/2, rucaparib đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) hỗ trợ việc phê duyệt nhanh hơn.
Dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm ARIEL3 Giai đoạn 3, FDA đã chuyển đổi phê duyệt cấp tốc sang phê duyệt hoàn toàn và mở rộng chỉ định bao gồm điều trị duy trì cho những phụ nữ bị ung thư buồng trứng tái phát đang đáp ứng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.
`Thử nghiệm ARIEL3 Giai đoạn 3: Rucaparib cải thiện đáng kể các tiêu chí có ý nghĩa lâm sàng bao gồm khoảng thời gian không dùng hóa trị và tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) trên dòng trị liệu tiếp theo so với giả dược ở cả ba nhóm bệnh nhân được đánh giá.
Vào tháng 5 năm 2020, FDA đã cấp phép nhanh chóng cho rucaparib để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị đột biến BRCA có hại (mCRPC) liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) đã được điều trị bằng liệu pháp hướng đến thụ thể androgen và hóa trị liệu dựa trên taxan. Điều này đánh dấu một cột mốc quan trọng vì đây là lần đầu tiên chất ức chế PARP được FDA chấp thuận để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.
`Cơ sở phê duyệt: Thử nghiệm lâm sàng TRITON2 đa trung tâm, một cánh tay (NCT02952534)
'Phát hiện chính về hiệu quả: Ở 62 bệnh nhân mắc mCRPC đột biến BRCA có thể được đánh giá, rucaparib đã đạt được ORR là 44%, bất kể bệnh nhân mang đột biến BRCA dòng mầm hay soma.
Cơ chế kép: Tại sao Rucaparib không chỉ là chất ức chế PARP
Rucaparib phát huy tác dụng chống ung thư thông qua hai cơ chế bổ sung:
Rucaparib có khả năng ức chế hoạt động xúc tác của các enzyme PARP (PARP-1, PARP-2 và PARP-3), với Ki là 1,4 nM đối với PARP-1. Enzyme PARP là nhân tố chính trong con đường sửa chữa cắt bỏ bazơ (BER), một cơ chế sửa chữa DNA quan trọng. Bằng cách ngăn chặn hoạt động PARP, rucaparib ngăn chặn các tế bào ung thư sửa chữa các đứt gãy DNA chuỗi đơn, sau đó chuyển thành đứt gãy chuỗi kép trong quá trình sao chép DNA.
Ngoài khả năng ức chế enzyme đơn giản, rucaparib còn thể hiện một đặc tính độc đáo: bẫy PARP. Nó bẫy các enzyme PARP vào DNA bị hư hỏng, tạo thành phức hợp PARP-DNA độc hại, ổn định. Những phức hợp bị mắc kẹt này đặc biệt gây tử vong cho các tế bào ung thư và được cho là tác nhân chính tạo nên hoạt động chống khối u mạnh mẽ của rucaparib.
|
Tế bào khỏe mạnh |
Tế bào ung thư đột biến BRCA |
|
Có các gen BRCA chức năng (BRCA1/BRCA2) để sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR) |
Thiếu HRR chức năng do đột biến BRCA |
|
Có thể sửa chữa tổn thương DNA thông qua nhiều con đường (BER + HRR) |
Dựa chủ yếu vào BER qua trung gian PARP để sửa chữa DNA |
|
Sống sót sau sự ức chế PARP thông qua con đường HRR dự phòng |
Không thể sửa chữa DNA khi PARP bị ức chế → tổn thương DNA tích lũy → tế bào chết |
Bằng cách khai thác lỗ hổng di truyền này, rucaparib tiêu diệt có chọn lọc các tế bào ung thư trong khi vẫn giữ lại phần lớn các tế bào khỏe mạnh – bản chất của khả năng gây chết tổng hợp.
|
Sự thử nghiệm |
Giai đoạn |
Dân số |
Những phát hiện chính |
|
ARIEL2 (Nghiên cứu 10) |
Giai đoạn 2 |
Ung thư buồng trứng đột biến BRCA tiến triển |
Chứng minh phản ứng bền bỉ và hồ sơ an toàn chấp nhận được |
|
ARIEL3 |
Giai đoạn 3 |
Ung thư buồng trứng tái phát (bảo trì) |
Rucaparib cải thiện đáng kể PFS so với giả dược; khoảng thời gian không hóa trị và PFS ở dòng trị liệu tiếp theo cũng được cải thiện |
|
ARIEL4 |
Giai đoạn 3 |
Ung thư buồng trứng đột biến BRCA tái phát |
Rucaparib cho thấy PFS được điều tra viên đánh giá được cải thiện so với hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn; được xuất bản trên The Lancet Oncology. |
|
Sự thử nghiệm |
Giai đoạn |
Dân số |
Những phát hiện chính |
|
TRITON2 |
Giai đoạn 2 |
mCRPC được đột biến BRCA (liệu pháp điều trị theo hướng thụ thể androgen và taxane) |
ORR là 44% (62 bệnh nhân có thể đánh giá), bất kể tình trạng đột biến dòng mầm hoặc soma; hồ sơ an toàn chấp nhận được |
|
TRITON3 |
Giai đoạn 3 |
mCRPC có đột biến BRCA hoặc ATM |
Đang diễn ra; đánh giá rucaparib so với lựa chọn trị liệu của bác sĩ |
|
chỉ định |
Kết quả chính |
|
Ung thư buồng trứng đột biến BRCA (đã được điều trị trước nhiều) |
ORR hỗ trợ phê duyệt tăng tốc |
|
mCRPC đột biến BRCA |
ORR 44%, DOR >6 tháng |
|
Bảo trì ung thư buồng trứng |
Cải thiện đáng kể về PFS (ARIEL3) |
`Chất ức chế PARP đầu tiên được FDA phê chuẩn với chẩn đoán đồng hành - tiên phong trong lĩnh vực ung thư chính xác
`Cơ chế kép: ức chế enzyme PARP + bẫy PARP mạnh
`Chất ức chế PARP đầu tiên được phê duyệt cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt (tháng 5 năm 2020) - cơ hội thị trường mở rộng
`Uống, dùng hai lần mỗi ngày (600 mg BID, tổng cộng 1.200 mg mỗi ngày) - quản lý ngoại trú thuận tiện
`Xác nhận lâm sàng mạnh mẽ trên các chương trình ARIEL và TRITON
`Giấy phép xuất khẩu hợp lệ — Cosperpharm là nhà xuất khẩu API được ủy quyền
Cosperpharm sản xuất Rucaparib API tại các xưởng đa năng đạt tiêu chuẩn GMP hiện đại được trang bị 6 dây chuyền sản xuất vùng sạch cấp D. Hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L) của chúng tôi hỗ trợ các điều kiện nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí và hydro hóa, cho phép sản xuất từ quy mô kilogam đến tấn. Mỗi lô đều trải qua quá trình kiểm tra QC nghiêm ngặt: HPLC, GC, LC-MS, dung môi tồn dư (ICH Q3C), kim loại nặng và phân tích tạp chất gây độc gen. Chúng tôi cung cấp khả năng truy xuất nguồn gốc đầy đủ từ nguyên liệu thô đến API thành phẩm.
Câu hỏi 1: Sự khác biệt giữa rucaparib base tự do và rucaparib camsylate là gì?
Trả lời: Rucaparib thường được bào chế dưới dạng muối camsylate (CAS 1327258-57-0) trong các sản phẩm thương mại như Rubraca. Dạng muối cải thiện sinh khả dụng qua đường uống (khoảng 36-37%). Mỗi viên cơ bản không chứa rucaparib 300 mg chứa 516 mg rucaparib camsylate
Câu hỏi 2: Điều gì khiến rucaparib trở nên độc đáo trong số các chất ức chế PARP?
Trả lời: Rucaparib kết hợp khả năng ức chế enzym PARP mạnh (Ki 1,4 nM đối với PARP-1) với hoạt tính bẫy PARP mạnh mẽ — một cơ chế kép góp phần nâng cao hiệu quả của nó. Ngoài ra, rucaparib là chất ức chế PARP đầu tiên được phê duyệt cùng với chẩn đoán đồng hành của FDA, cho phép lựa chọn bệnh nhân chính xác
Câu 3: Moq của bạn cho API Rucaparib là gì?
A: Mẫu R & D: 10g. Đơn hàng thương mại: 100g–1kg. Số lượng lớn hơn có sẵn theo yêu cầu.
Q4: Thời gian dẫn điển hình của bạn là gì?
A: Mẫu R&D trong kho: một tuần. Đơn đặt hàng số lượng lớn: 1-2 tháng sau khi xác nhận thanh toán.
Câu 5: Bạn đã xuất khẩu sang nước nào?
Đáp: Mỹ, Canada, Đức, Anh, Tây Ban Nha, Ấn Độ, Brazil, Hàn Quốc, Nhật Bản, v.v. Chúng tôi có kinh nghiệm với các yêu cầu pháp lý và hải quan địa phương.
Câu hỏi 6: Bạn có thể cung cấp thử nghiệm hoặc kiểm toán của bên thứ ba không?
Đ: Vâng. Chúng tôi hoan nghênh việc kiểm tra của khách hàng hoặc kiểm tra của SGS/BV. Việc thử nghiệm của bên thứ ba có thể được sắp xếp theo chi phí của người mua.
Q7: Bạn có chứng chỉ gì?
A: Chứng chỉ GMP (ISO 9001:2015), giấy phép xuất/nhập khẩu dược phẩm, COA cho từng lô hàng.
Q8: Bạn có cung cấp bao bì tùy chỉnh không?
Đ: Vâng. Chúng tôi có thể tùy chỉnh kích thước bao bì, nhãn mác và thậm chí cả vật liệu lót bên trong theo yêu cầu của bạn.
Câu hỏi 9: API Rucaparib có ổn định để lưu trữ lâu dài không?
Đ: Vâng. Khi được bảo quản ở -20°C trong thùng chứa kín khí, tránh ánh sáng, API rucaparib sẽ ổn định trong 36 tháng. Bảo quản ngắn hạn ở nhiệt độ 2-8°C cũng có thể chấp nhận được. Chúng tôi cung cấp dữ liệu ổn định nhanh và lâu dài theo yêu cầu.
Sẵn sàng mua API Rucaparib? Hãy liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để nhận mẫu hoặc báo giá. Chúng tôi mong muốn trở thành nhà cung cấp Rucaparib Trung Quốc lâu dài của bạn.
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
