Sacubitril

Sacubitril là thuốc ức chế neprilysin được sử dụng kết hợp với valsartan để điều trị suy tim. Là một tiền chất, Sacubitril được kích hoạt thành LBQ657 bởi de‑ethyl hóa thông qua esterase và chất chuyển hóa có hoạt tính sẽ ức chế neprilysin, enzyme chịu trách nhiệm phân hủy peptide natriuretic. Sacubitril được cung cấp dưới dạng chất rắn có độ tinh khiết khoảng≥98% (HPLC). Khung biphenyl và trung tâm trị liệu của Sacubitril rất quan trọng đối với hoạt động ức chế neprilysin mạnh mẽ của nó. Sacubitril cũng có sẵn như một tiêu chuẩn tham khảo để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp, ứng dụng kiểm soát chất lượng và hồ sơ ANDA.

 

  Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Sacubitril
Số CAS	149709-62-6
Công thức phân tử	C₂₄H₂₉NO₅
Trọng lượng phân tử	411,49 g/mol
Hình thức vật lý	Chất rắn
Vẻ bề ngoài	Bột trắng đến trắng nhạt
Điểm sôi	656.9±55.0℃
Tỉ trọng	1.151±0,06 g/cm3
Điều kiện lưu trữ	Bảo quản ở –20°C

 

dược lýAhành động

---

AHU377 và chất đối kháng thụ thể angiotensin II AT1 valsartan được kết hợp theo tỷ lệ mol 1:1 để tạo thành LCZ696, một chất ức chế kép thụ thể angiotensin II (AT2) và thụ thể neprilysin. Hiệu quả hạ huyết áp của nó vượt trội so với các thuốc hạ huyết áp tiêu chuẩn, khiến nó trở thành một tác nhân điều trị mới cho bệnh suy tim. AHU377 là một tiền chất có thể được chuyển đổi thành dạng hoạt động của nó, este ethyl LBQ657. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III hiện tại đã chứng minh được hiệu quả và độ an toàn vượt trội so với thuốc chuẩn enalapril. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liệu pháp kết hợp này được sử dụng cho bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ đến trung bình trong nghiên cứu pha II mù đôi, bao gồm các liều từ 100 đến 400 mg thuốc kết hợp, 80 đến 320 mg valsartan, 200 mg thuốc ức chế neprilysin hoặc giả dược. Phác đồ kết hợp cho thấy hiệu quả rõ rệt hơn so với valsartan đơn thuần, với khả năng dung nạp tuyệt vời và không có báo cáo về phù mạch. LCZ696 đã chứng minh lợi ích điều trị bền vững từ giai đoạn điều trị sớm.

(1) Nguy cơ tử vong do bệnh tim mạch giảm 20% (p=0,00004).

(2) Tỷ lệ nhập viện vì suy tim giảm 21% (p=0,00004).

(3) Nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân giảm 16% (p=0,0005).

(4) Nhìn chung, khi đánh giá toàn diện tiêu chí chính là tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim, nguy cơ giảm 20% (p=0,0000002).

 

Mchiếc hòmA sự phân tích

---

Trong lĩnh vực phát triển thuốc, hầu hết các ứng cử viên thuốc Giai đoạn II thành công nhất luôn thu hút một làn sóng các dự án cạnh tranh. Hiệu suất vượt trội của LCZ696 đã khiến ngành công nghiệp choáng váng và người ta dự đoán rằng sẽ không có loại thuốc nào trong lĩnh vực tim mạch có thể sánh ngang với nó trong những năm tới. Một số nhà phân tích ước tính doanh thu cao nhất của nó có thể đạt 8 tỷ USD, trong khi các nhà phân tích của Deutsche Bank dự đoán 6 tỷ USD dựa trên hiệu quả vượt trội trong việc giảm các rủi ro chính về tim mạch. Mặc dù các số liệu có khác nhau một chút nhưng chắc chắn LCZ696 sẽ trở thành một loại thuốc bom tấn đưa liệu pháp tim mạch vào một kỷ nguyên mới.

 

Hoạt tính sinh học

---

Sacubitril (AHU-377) là chất ức chế NEP hiệu quả với giá trị IC50 là 5 nM. Nó phục vụ như một thành phần của thuốc điều trị suy tim LCZ696.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Cần một nhà cung cấp Sacubitril đáng tin cậy cho chương trình phát triển phân tích hoặc sản xuất thuốc điều trị suy tim của bạn? Cosperpharm sẵn sàng hỗ trợ dự án của bạn. Liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay để biết giá, tài liệu hoặc hỗ trợ kỹ thuật— chúng tôi cam kết mang lại sự xuất sắc trong các sản phẩm dược phẩm trung gian và các tiêu chuẩn tham chiếu.