Arformoterol tartrat

Arformoterol tartrate là thành phần dược phẩm hoạt tính (API) trong dung dịch máy phun sương Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals) được FDA phê chuẩn, đại diện cho chất đồng phân có hoạt tính dược lý của formoterol raxemia. Là một chất chủ vận β₂ mạnh, Arformoterol tartrate kích thích adenylate cyclase nội bào, dẫn đến giãn cơ trơn phế quản với khởi phát nhanh và thời gian kéo dài do tính ưa mỡ cao và khả năng lưu giữ trong lớp lipid kép. Không giống như racemic formoterol, Arformoterol tartrate chỉ chứa eutomer, về mặt lý thuyết có liên quan đến nguy cơ thấp hơn về các tác dụng không đặc hiệu trên tim qua trung gian (S,S)-distomer. Cosperpharm sản xuất Arformoterol tartrate trong điều kiện ICH Q7 GMP đầy đủ, cung cấp cho các công ty dược phẩm chung API có độ tinh khiết cao, đáp ứng tất cả các yêu cầu bổ sung và có thể được sử dụng trực tiếp trong công thức tạo dung dịch khí dung.

Thông số sản phẩm

Tuyến đường tổng hợp

Sử dụng 1-(4-benzyleoxy-3-nitrophenyl)-2-bromoacetone 187 làm nguyên liệu ban đầu, nhóm carbonyl của nó được khử thông qua phản ứng khử không đối xứng để tạo ra rượu brom hóa có cấu hình R 186 với độ tinh khiết quang học là 94%. Dưới tác dụng của chất xúc tác Adams, nhóm nitro của rượu brôm được hydro hóa bằng xúc tác để tạo thành nhóm amino, nhóm này sau đó phản ứng với axit formic để tạo ra hợp chất amit 184. Mặt khác, 1-(4-methoxyphenyl)propane-2-one trải qua phản ứng amin hóa khử với benzylamine, và N-benzyl-1-(4-methoxyphenyl)propane-2-amine 183 được cấu hình R thu được thông qua (S)-mandelic acid thủy phân bằng Chemicalbook, đạt độ tinh khiết quang học 99,5%. Với sự có mặt của K₂CO₃, nửa rượu brom hóa của chất trung gian 184 trước tiên tạo thành epoxit, sau đó chất này trải qua phản ứng mở vòng với amin 183 nói trên để tạo ra rượu amin; quá trình hydro hóa xúc tác tiếp theo đã loại bỏ cả hai nhóm benzyl để thu được afurotropine. Cuối cùng, afurotropine được muối với axit tartaric thu được afurotropine tartrate 182 với hiệu suất 70%.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản (2S)-HYDROXY(PHENYL)ACETIC ACID (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (MUỐI) trong hộp đậy kín ở nhiệt độ phòng hoặc 2–8°C, ở nơi khô ráo. Bảo vệ khỏi ánh sáng. Muối ổn định trong những điều kiện này trong ít nhất 36 tháng. Không cần môi trường trơ ​​đặc biệt, mặc dù nên sử dụng túi hút ẩm trong môi trường ẩm ướt.

Kịch bản ứng dụng

1.API Formoterol Fumarate (GMP)

Đóng vai trò là nguyên liệu ban đầu được đăng ký chính thức cho amin chuỗi bên formoterol trong nhiều DMF.

2.Arformoterol Tartrate API

Cung cấp hóa học lập thể (2R)-amine cần thiết mà không cần sắc ký bất đối.

3. Phát triển thuốc gốc

Được sử dụng trong hồ sơ ANDA khi yêu cầu vật liệu ban đầu có đặc tính tốt, cấp tóm tắt.

4.Xử lý các lô xác thực

Dạng tinh thể, ổn định tạo điều kiện thuận lợi cho việc sạc và tái tạo chính xác ở quy mô thí điểm và quy mô thương mại.

5. Phát triển phương pháp phân tích

Muối và đối tác diastereomeric của nó rất cần thiết để phát triển và xác nhận các phương pháp tinh khiết bất đối xứng.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản (2S)-HYDROXY(PHENYL)ACETIC ACID (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (MUỐI) trong hộp đậy kín ở nhiệt độ phòng hoặc 2–8°C, ở nơi khô ráo. Bảo vệ khỏi ánh sáng. Muối ổn định trong những điều kiện này trong ít nhất 36 tháng. Không cần môi trường trơ ​​đặc biệt, mặc dù nên sử dụng túi hút ẩm trong môi trường ẩm ướt.

Liên hệ với chúng tôi

Để đảm bảo lượng muối chuỗi bên formoterol thiết yếu này trong kho của bạn hoặc để thảo luận về các thông số kỹ thuật cần thiết cho thị trường quản lý cụ thể của bạn, hãy liên hệ với nhóm quản lý cung ứng Cosperpharm — chúng tôi sẽ chuẩn bị báo giá chi tiết và sắp xếp gửi mẫu được giữ lại trực tiếp đến phòng thí nghiệm phân tích của bạn.