Filgotinib

Filgotinib là một thành phần dược phẩm trung gian và hoạt chất (API) dược phẩm quan trọng trong điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) từ trung bình đến nặng và đã được nghiên cứu rộng rãi trong các thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh Crohn.‘bệnh viêm loét đại tràng và các tình trạng tự miễn dịch khác. Là một chất ức chế chọn lọc JAK1, Filgotinib can thiệp vào quá trình phosphoryl hóa JAK1 và truyền tín hiệu phụ thuộc STAT sau đó, do đó ngăn ngừa tình trạng viêm qua trung gian cytokine và kích hoạt tế bào miễn dịch đặc trưng của nhiều bệnh viêm và tự miễn dịch. Dạng muối maleate, Filgotinib Maleate (CAS 1802998-75-9), thường được sử dụng trong các công thức dược phẩm để tăng cường độ kết tinh, tính ổn định và đặc tính xử lý, trong khi Filgotinib bazơ tự do đóng vai trò là tác nhân dược lý hoạt động sau khi uống [Nhãn FDA]. Trong bối cảnh quản lý và kiểm soát chất lượng, Filgotinib và các chất liên quan của nó là các tiêu chuẩn tham chiếu thiết yếu để phát triển phương pháp phân tích, lập hồ sơ tạp chất, nghiên cứu phân hủy bắt buộc và hồ sơ Ứng dụng Thuốc Mới Viết tắt (ANDA) cho các phiên bản gốc. Lộ trình tổng hợp đến Filgotinib thường bao gồm một trình tự gồm nhiều bước từ các nguyên liệu ban đầu sẵn có, với các quy trình đã được công bố đạt được độ tinh khiết HPLC là 99,8% và hiệu suất vượt quá 88% trong điều kiện tối ưu hóa [A32322]. Đặc điểm cấu trúc của Filgotinib— đặc biệt là giàn giáo triazolopyridine chọn lọc JAK1— tiếp tục truyền cảm hứng cho những nỗ lực hóa dược đối với các chất ức chế JAK thế hệ tiếp theo với tính chọn lọc và tính an toàn được cải thiện.

Thông số sản phẩm

Mcơ chếOf Ahành động

Filgotinib ức chế chọn lọc JAK1, do đó làm giảm cơ chế bệnh sinh của chứng viêm và các bệnh qua trung gian miễn dịch.

Hoạt tính sinh học

Filgotinib (GLPG0634) là chất ức chế JAK1 chọn lọc với giá trị IC50 lần lượt là 10 nM, 28 nM, 810 nM và 116 nM so với JAK1, JAK2, JAK3 và TYK2. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II.

Nghiên cứu in vivo

Sau khi uống, sinh khả dụng tuyệt đối ở chuột là vừa phải (45%), trong khi đó ở chuột nhắt cao hơn đáng kể (∼100%). Trong các mô hình CIA ở cả chuột cống và chuột nhắt, Filgotinib (30 mg/kg/ngày ở chuột cống; 50 mg/kg, hai lần mỗi ngày ở chuột nhắt) đã chứng minh tác dụng giảm viêm, tổn thương sụn và thoái hóa xương phụ thuộc vào liều lượng. Trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột được điều trị bằng DSS, kết quả cho thấy rằng sự ức chế JAK1 của Filgotinib (GLPG0634) là đủ để đạt được hiệu quả điều trị mạnh mẽ trên các mô hình chuột tiền lâm sàng, với tác dụng này tương quan với việc ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT3 ở các mô đại tràng bị viêm.

Liên hệ với chúng tôi

Việc bạn theo đuổi đối tác cung cấp Filgotinib đáng tin cậy để sản xuất API, nhu cầu tiêu chuẩn tham chiếu hoặc phát triển thuốc phải đơn giản— và với Cosperpharm thì đúng như vậy. Chúng tôi kết hợp sự chặt chẽ về mặt khoa học, kiến ​​thức chuyên môn về quy định và độ tin cậy của chuỗi cung ứng để cung cấp chất lượng bạn cần khi bạn cần. Hãy liên hệ với nhóm dịch vụ khách hàng của chúng tôi ngay hôm nay để thảo luận về yêu cầu của bạn, yêu cầu báo giá hoặc lên lịch tư vấn kỹ thuật.