Mitapivat là chất kích hoạt pyruvate kinase hạng nhất và là tiêu chuẩn tham chiếu được chứng nhận được phát triển để điều trị tình trạng thiếu hụt pyruvate kinase ở người lớn. Là thành phần dược phẩm hoạt tính được bán trên thị trường với tên Pyrukynd®, Mitapivat đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào năm 2022 cho chỉ định này, thể hiện một bước tiến lớn trong việc kiểm soát căn bệnh hiếm gặp này. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng dược phẩm, Mitapivat đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu chính cho việc lập hồ sơ tạp chất, phát triển phương pháp phân tích và đệ trình quy định. Mitapivat được công nhận thông qua nhiều chỉ định quản lý bao gồm INN và USAN, khiến nó không thể thiếu trong hồ sơ ANDA và thử nghiệm kiểm soát chất lượng. Thuốc Mitapivat thể hiện sự ổn định tuyệt vời khi được bảo quản trong điều kiện khuyến nghị. Hơn nữa, Mitapivat hoạt động như một chất kích hoạt dị lập thể của pyruvate kinase, chứng tỏ tiềm năng điều trị của giàn giáo phân tử đặc trưng này trong điều trị bệnh hiếm gặp.
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Tên sản phẩm |
Mitapivat |
|
Số CAS |
1260075-17-9 |
|
Công thức phân tử |
C₂₀H₃₀N₄O₄ |
|
Trọng lượng phân tử |
390,48 g/mol |
|
Hình thức vật lý |
Chất rắn/bột |
|
Cơ chế |
Chất kích hoạt pyruvate kinase |
|
Điều kiện lưu trữ |
–20°C |
|
Điểm sôi |
667.3 ± 65.0 °C |
|
Tỉ trọng |
1.369 ± 0,06 g/cm3 |
Mitapivat (tên thương hiệu: Pyrukynd) là một loại thuốc mới hạng nhất được phát triển bởi Agios Pharmaceuticals, Inc., hoạt động như một chất kích hoạt pyruvate kinase qua đường uống. Mitapivat đã được phê duyệt ở cả Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ để điều trị bệnh thiếu máu tán huyết và thiếu hụt pyruvate kinase (PKD)—một rối loạn di truyền hiếm gặp liên quan đến thiếu máu tán huyết mãn tính. Trước khi có mitapivat, việc quản lý lâm sàng bệnh PKD chỉ giới hạn ở chăm sóc hỗ trợ, bao gồm các liệu pháp như truyền hồng cầu và cắt lách, những phương pháp này mang lại cả rủi ro ngắn hạn và dài hạn.
Quá trình tổng hợp mitapivat bao gồm hai bước để điều chế sulfonamide 9.7: thứ nhất, sulfonyl clorua 9.4 phản ứng với anilin 9.5 để tạo ra este 9.6 với hiệu suất 99% (Hình 2.4.2); tiếp theo, este 9.6 được thủy phân trong các điều kiện cơ bản để thu được axit cacboxylic 9.7, với hiệu suất được báo cáo là 91%. Sau đó, axit cacboxylic 9.7 được kích hoạt thông qua xử lý CDI, sau đó là bổ sung piperazine 9.3, dẫn đến phản ứng ghép đôi hiệu quả ở thang đo kilôgam. Cuối cùng, nước được thêm vào hỗn hợp phản ứng để tạo ra sự kết tinh của sản phẩm, tạo ra mitapivat với hiệu suất phân lập là 90%.
Mitapivat (AG-348) là chất kích hoạt pyruvate kinase PKM2, tham gia vào quá trình đường phân.
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
