Osimertinib (CAS 1421373-65-0), được bán trên thị trường dưới tên biệt dược Tagrisso, là thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì tyrosine kinase (EGFR-TKI) thế hệ thứ ba, không thể đảo ngược được phát triển bởi AstraZeneca. Kể từ lần phê duyệt đầu tiên của FDA vào tháng 11 năm 2015, osimertinib về cơ bản đã định hình lại mô hình điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) được đột biến bởi EGFR.
Sự phát triển của liệu pháp EGFR-TKI kể một câu chuyện về sự đổi mới lặp đi lặp lại. Các TKI thế hệ đầu tiên (gefitinib, erlotinib) nhắm mục tiêu hiệu quả các đột biến EGFR nhạy cảm (xóa Exon 19, L858R) nhưng chắc chắn sẽ gặp phải tình trạng kháng thuốc mắc phải - phổ biến nhất là do đột biến gác cổng T790M. TKI thế hệ thứ hai (afatinib, dacomitinib) có khả năng ức chế rộng hơn nhưng độc hại hơn. Osimertinib được thiết kế đặc biệt để giải quyết vấn đề T790M: nó ức chế có chọn lọc và mạnh mẽ cả đột biến EGFR nhạy cảm và đột biến kháng T790M, với hoạt tính tối thiểu chống lại EGFR loại hoang dã, mang lại sự cân bằng vượt trội giữa hiệu quả và độ an toàn.
Nhưng bước đột phá thực sự của osimertinib đến từ quỹ đạo lâm sàng của nó. Ban đầu được phê duyệt cho những bệnh nhân dương tính với T790M tiến triển trên TKI bậc một, osimertinib sau đó đã chứng minh tính ưu việt so với TKI thế hệ đầu tiên trong môi trường điều trị bậc một (thử nghiệm FLAURA), thiết lập nó làm tiêu chuẩn chăm sóc cho NSCLC đột biến EGFR bậc một. Ngày nay, osimertinib là liệu pháp nhắm mục tiêu duy nhất được chứng minh là cải thiện kết quả trên tất cả các giai đoạn của NSCLC đột biến EGFR - từ giai đoạn đầu (liệu pháp bổ trợ) đến giai đoạn tiến triển cục bộ (giai đoạn III không thể cắt bỏ) đến bệnh ở giai đoạn cuối.
Tại Cosperpharm, chúng tôi sản xuất API Osimertinib trong điều kiện nghiêm ngặt của GMP, đạt được độ tinh khiết ≥99% bằng HPLC. Chúng tôi có giấy phép xuất khẩu dược phẩm hợp lệ, đảm bảo thủ tục hải quan suôn sẻ và cung cấp hỗ trợ tài liệu đầy đủ cho hồ sơ pháp lý của bạn.
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Số CAS |
1421373-65-0 |
|
Công thức phân tử |
C₂₈H₃₃N₇O₂ |
|
Trọng lượng phân tử |
499,62 g/mol |
|
Dạng muối (Thương mại) |
Osimertinib Mesylate (CAS 1421373-66-1) |
|
Độ tinh khiết (HPLC) |
≥99% |
|
Bất kỳ tạp chất nào |
.50,50% |
|
Tổng tạp chất |
1,0% |
|
độ hòa tan |
DMSO ≥50 mg/mL |
|
Vẻ bề ngoài |
Bột tinh thể màu trắng đến trắng nhạt |
|
Kho |
2-8°C (ngắn hạn) hoặc -20°C (dài hạn), tránh ánh sáng, kín khí |
|
Bao bì |
10g, 50g, 100g, 500g, 1kg (có thể tùy chỉnh) |
Các thông số kỹ thuật trên là phiên bản tham khảo toàn diện dựa trên tiêu chuẩn chung của EMA (Châu Âu) và FDA (Mỹ).
|
Lợi thế |
Chi tiết |
|
Sức mạnh sản xuất |
Khuôn viên được chứng nhận GMP trải rộng trên 100 mu, 3 xưởng đa năng, 6 dây chuyền sản xuất khu vực sạch cấp D và hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L), hỗ trợ nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí & hydro hóa; sản xuất quy mô kg sang tấn |
|
Giao hàng nhanh |
Mẫu R&D: một tuần; đơn đặt hàng thương mại: 1-2 tháng sau khi thanh toán. Chuyển phát nhanh (DHL/FedEx) hoặc vận chuyển hàng không/đường biển có sẵn |
|
Đối tác toàn cầu |
Được tin cậy bởi hơn 30 công ty dược phẩm ở Mỹ, Châu Âu, Ấn Độ, Brazil và Đông Nam Á; hợp tác lâu dài với các nhà sản xuất thuốc generic và CRO |
|
Nhà xuất khẩu được cấp phép |
Giấy phép xuất nhập khẩu thuốc hợp lệ - không có sự chậm trễ trong việc tuân thủ. |
Từ sức đề kháng có được đến phạm vi bao phủ toàn diện trên tất cả các giai đoạn
Osimertinib (Tagrisso) đã nhận được sự chấp thuận theo quy định cho các chỉ định sau:
FDA đã cấp phép phê duyệt nhanh cho những bệnh nhân mắc NSCLC di căn có khối u chứa đột biến T790M, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn và những người đã tiến triển bệnh sau hoặc sau khi điều trị bằng EGFR-TKI trước đó.
Dựa trên thử nghiệm FLAURA Giai đoạn 3, osimertinib đã chứng minh khả năng sống sót không tiến triển (PFS) và khả năng sống sót tổng thể (OS) vượt trội so với EGFR-TKI thế hệ đầu tiên (gefitinib/erlotinib), thiết lập osimertinib làm tiêu chuẩn chăm sóc cho điều trị bước một cho bệnh nhân bị NSCLC di căn bị đột biến EGFR (xóa Exon 19 hoặc đột biến Exon 21 L858R).
FDA đã phê duyệt osimertinib để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR sau khi cắt bỏ khối u. Thử nghiệm ADAURA Giai đoạn 3 đã chứng minh lợi ích đáng kể về khả năng sống sót không bệnh (DFS) ở bệnh nhân giai đoạn IB-IIIA.
FDA đã phê duyệt osimertinib kết hợp với hóa trị liệu dựa trên pemetxed và bạch kim cho những bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR tiến triển cục bộ hoặc di căn. Dựa trên thử nghiệm FLAURA2 Giai đoạn 3, chế độ kết hợp đã kéo dài đáng kể PFS trung bình (25,5 tháng so với 16,7 tháng, HR=0,62) và cho thấy sự cải thiện hệ điều hành có ý nghĩa thống kê so với đơn trị liệu bằng osimertinib.
FDA đã phê duyệt osimertinib cho người lớn mắc NSCLC tiến triển cục bộ, không thể cắt bỏ (giai đoạn III) mà bệnh không tiến triển trong hoặc sau liệu pháp hóa trị. Dựa trên thử nghiệm LAURA Giai đoạn 3, osimertinib là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên được chứng minh là cải thiện kết quả trong bối cảnh này.
Nhắm mục tiêu có chọn lọc của cả đột biến nhạy cảm và kháng thuốc
Osimertinib là một EGFR-TKI thế hệ thứ ba dùng đường uống, không thể đảo ngược. Không giống như các TKI thế hệ đầu tiên liên kết thuận nghịch với túi liên kết ATP và mất hoạt động khi có đột biến T790M, osimertinib khắc phục hạn chế này thông qua hai tính năng chính:
Osimertinib hình thành liên kết cộng hóa trị lâu dài với dư lượng cysteine 797 (C797) trong vị trí gắn ATP của miền EGFR kinase. Sự tham gia không thể đảo ngược này khóa thụ thể ở trạng thái không hoạt động, mang lại sự ức chế bền vững ngay cả khi có đột biến T790M, làm thay đổi túi liên kết ATP để giảm ái lực với các chất ức chế thuận nghịch.
Osimertinib được thiết kế đặc biệt để ức chế có chọn lọc cả đột biến nhạy cảm với EGFR (xóa Exon 19, L858R) và đột biến kháng T790M với hoạt tính tối thiểu chống lại EGFR loại hoang dã. Tính chọn lọc này làm giảm các độc tính liên quan đến EGFR hoang dại - chẳng hạn như phát ban và tiêu chảy - vốn là giới hạn liều đối với các TKI thế hệ trước, cho phép khả năng dung nạp tốt hơn và điều trị lâu bền hơn.
·Khả năng thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương cao: Osimertinib vượt qua hàng rào máu não một cách hiệu quả, chứng tỏ hoạt động chống lại di căn não - một biến chứng thường gặp ở NSCLC đột biến EGFR.
·Hiệu quả bậc một vượt trội: Bằng cách kết hợp hiệu lực chống lại việc kích hoạt đột biến với đặc điểm an toàn thuận lợi, osimertinib đã thay thế TKI thế hệ đầu tiên làm tiêu chuẩn chăm sóc bậc một.
·EGFR-TKI thế hệ thứ ba, không thể đảo ngược — được thiết kế để khắc phục tình trạng kháng T790M
·Chỉ liệu pháp nhắm mục tiêu đã được chứng minh là cải thiện kết quả trên tất cả các giai đoạn của NSCLC bị đột biến EGFR
·Thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương vượt trội - hiệu quả chống lại di căn não
·Độ chọn lọc cao đối với EGFR đột biến so với EGFR kiểu hoang dã — hồ sơ an toàn tốt hơn
·Hồ sơ an toàn thuận lợi so với TKI thế hệ trước
·Giấy phép xuất khẩu hợp lệ — Cosperpharm là nhà xuất khẩu API được ủy quyền
Osimertinib đã trở thành một loại thuốc bom tấn kể từ khi ra mắt. Doanh số toàn cầu đạt khoảng 6,6 tỷ USD chỉ riêng tại Trung Quốc vào năm 2024 và thị trường osimertinib toàn cầu được dự đoán sẽ tăng trưởng với tốc độ CAGR là 12,1% từ năm 2025 đến năm 2031. Tagrisso dự kiến sẽ chiếm hơn 40% thị trường NSCLC đột biến EGFR trị giá 4 tỷ USD vào năm 2025.
Thị trường thuốc generic osimertinib toàn cầu đã tăng từ 723,50 triệu USD vào năm 2024 lên 776,97 triệu USD vào năm 2025, với tốc độ CAGR dự kiến là 7,69% và đạt 1,30 tỷ USD vào năm 2032. Vào tháng 10 năm 2023, thuốc generic osimertinib của Giang Tô Wanbang đã nhận được sự chấp thuận ở Trung Quốc, báo hiệu sự bắt đầu gia nhập thị trường thuốc gốc.
Cosperpharm sản xuất Osimertinib API tại các xưởng đa năng hiện đại đạt tiêu chuẩn GMP được trang bị 6 dây chuyền sản xuất vùng sạch cấp D. Hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L) của chúng tôi hỗ trợ các điều kiện nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí và hydro hóa, cho phép sản xuất từ quy mô kilogam đến tấn. Mỗi lô đều trải qua quá trình kiểm tra QC nghiêm ngặt: HPLC, GC, LC-MS, dung môi tồn dư (ICH Q3C), kim loại nặng và phân tích tạp chất gây độc gen.
Câu hỏi 1: Điều gì làm cho osimertinib khác biệt với EGFR-TKI thế hệ đầu tiên?
Trả lời: Osimertinib là EGFR-TKI thế hệ thứ ba, không thể đảo ngược được thiết kế đặc biệt để khắc phục các đột biến kháng thuốc T790M. Nó ức chế chọn lọc cả đột biến EGFR nhạy cảm và T790M với hoạt tính tối thiểu chống lại EGFR loại hoang dã, mang lại hiệu quả vượt trội và đặc tính an toàn tốt hơn (ít phát ban và tiêu chảy) hơn TKI thế hệ đầu tiên.
Câu hỏi 2: Đột biến T790M là gì và tại sao nó lại quan trọng?
Đáp: T790M là đột biến kháng thuốc mắc phải phổ biến nhất đối với EGFR-TKI thế hệ thứ nhất và thứ hai, xảy ra ở khoảng 50-60% bệnh nhân tiến triển nhờ các liệu pháp này. Osimertinib được thiết kế đặc biệt để ức chế đột biến này, khiến nó trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho NSCLC dương tính với T790M.
Câu hỏi 3: Tình trạng bằng sáng chế hiện tại của osimertinib là gì?
Đáp: Bằng sáng chế hợp chất cốt lõi ở Trung Quốc sẽ hết hạn vào năm 2032. Bằng sáng chế của Hoa Kỳ hết hạn từ năm 2027 đến năm 2028, trong khi các bằng sáng chế của EMA vẫn còn hiệu lực với các thuốc gốc đang chờ hết hạn. Các phiên bản chung đã có mặt tại thị trường Trung Quốc (Giang Tô Vạn Bang, tháng 10 năm 2023).
Câu hỏi 4: Moq của bạn đối với API Osimertinib là bao nhiêu?
A: Mẫu R & D: 10g. Đơn hàng thương mại: 100g–1kg. Số lượng lớn hơn có sẵn theo yêu cầu.
Câu 5: Thời gian dẫn điển hình của bạn là gì?
A: Mẫu R&D trong kho: 7 ngày. Đơn đặt hàng số lượng lớn: 1-2 tháng sau khi xác nhận thanh toán.
Q6: Bạn đã xuất khẩu sang nước nào?
Đáp: Mỹ, Canada, Đức, Anh, Tây Ban Nha, Ấn Độ, Brazil, Hàn Quốc, Nhật Bản, v.v. Chúng tôi có kinh nghiệm với các yêu cầu pháp lý và hải quan địa phương.
Câu 7: Bạn có thể cung cấp thử nghiệm hoặc kiểm toán của bên thứ ba không?
Đ: Vâng. Chúng tôi hoan nghênh việc kiểm tra của khách hàng hoặc kiểm tra của SGS/BV. Việc thử nghiệm của bên thứ ba có thể được sắp xếp theo chi phí của người mua.
Q8: Bạn có chứng chỉ gì?
A: Chứng chỉ GMP (ISO 9001:2015), giấy phép xuất/nhập khẩu dược phẩm, COA cho từng lô hàng.
Q9: Bạn có cung cấp bao bì tùy chỉnh không?
Đ: Vâng. Chúng tôi có thể tùy chỉnh kích thước bao bì, nhãn mác và thậm chí cả vật liệu lót bên trong theo yêu cầu của bạn.
Câu hỏi 10: Bạn kiểm soát tạp chất nitrosamine trong API Osimertinib bằng cách nào?
Trả lời: Chúng tôi sử dụng chiến lược kiểm soát đa hướng bao gồm các quy trình tổng hợp được tối ưu hóa để loại bỏ thuốc thử nitro hóa, các bước tinh chế và khử muối đã được xác nhận cũng như các phương pháp phân tích trực giao (LC-HRMS, LC-MS/MS) để phát hiện và định lượng chính xác tất cả các tạp chất nitrosamine tiềm ẩn.
Câu hỏi 11: API Osimertinib có ổn định để lưu trữ lâu dài không?
Đ: Vâng. Khi được bảo quản ở -20°C (dài hạn) hoặc 2-8°C (ngắn hạn) trong hộp kín khí, tránh ánh sáng, Osimertinib API vẫn ổn định trong 36 tháng. Chúng tôi cung cấp dữ liệu ổn định nhanh và lâu dài theo yêu cầu.
Sẵn sàng mua API Osimertinib? Hãy liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để nhận mẫu hoặc báo giá. Chúng tôi mong muốn trở thành nhà cung cấp Osimertinib lâu dài tại Trung Quốc của bạn.
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
