Tapinarof

Tapinarof là chất chủ vận thụ thể aryl hydrocarbon tại chỗ hạng nhất (AhR) được phê duyệt để điều trị bệnh vẩy nến thể mảng nhẹ đến trung bình ở người lớn và là liệu pháp bôi ngoài da không steroid đầu tiên có cơ chế tác dụng mới theo chỉ định này trong hơn 25 năm. Là một dẫn xuất stilbene phân tử nhỏ, Tapinarof thể hiện các hoạt động sinh học đa dạng, bao gồm các đặc tính kháng nấm chống lại Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans và Aspergillus fumigatus. Hoạt tính chủ vận AhR của Tapinarof đã được xác nhận trong cả nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng, chứng minh khả năng giải quyết tình trạng viêm da bằng cách giảm biểu hiện IL-17A trong tế bào sừng và điều chỉnh phản ứng miễn dịch [Nhãn FDA]. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng dược phẩm, Tapinarof và các chất liên quan đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu thiết yếu để phát triển phương pháp phân tích, lập hồ sơ tạp chất và đệ trình quy định. Đặc điểm cấu trúc độc đáo của Tapinarof— đặc biệt là lõi stilbene kết hợp với phần resorcinol— cung cấp một giàn giáo phẳng, cứng, tạo điều kiện liên kết ái lực cao với AhR, làm cho hợp chất này trở thành một công cụ có giá trị trong việc khám phá thuốc da liễu và là chuẩn mực để phát triển phương pháp trị liệu nhắm mục tiêu AhR thế hệ tiếp theo .

Thông số sản phẩm

Ứng dụng

Tapinarof (tên thương hiệu: Vtama), còn được gọi là GSK2894512, được GlaxoSmithKline phát hiện và cấp phép cho Dermavant Sciences (một công ty con của Riovant Chemical Book Sciences) vào năm 2020. Tapinarof là một chất chủ vận thụ thể aryl hydrocarbon (AhR) cải tiến, tại chỗ đã được phê duyệt để điều trị bệnh vẩy nến mảng bám ở người lớn.

Tuyến đường tổng hợp

Quá trình tổng hợp benenemod bắt đầu bằng sự ngưng tụ aldol của cinnamaldehyde (14.1) và ketone 14.2, thu đượcα,β,γ,δ-xeton chưa bão hòa 14.3. Cinnamaldehyde (14.1) được chuyển thành xeton 14.4 bằng cách cộng Michael với dietyl malonat, với hiệu suất là 62%. Thủy phân 14,4 thu được dẫn xuất axit malonic 14,5. Xử lý 14,5 bằng bazơ ở nhiệt độ cao gây ra quá trình khử carboxyl của phân tử axit malonic. Sau đó, trong điều kiện axit, metyl este được hình thành, sau đó là phản ứng ngưng tụ Claisen để thu được diketon tuần hoàn 14.6, với hiệu suất tổng cộng là 79% qua ba bước này. Clo hóa 14.6 bằng cách sử dụng 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin (DCDMH) thu được hỗn hợp đồng phân đối ảnh trung gian áp chót 14.7, với hiệu suất là 96%. Xử lý chlorodiketone tuần hoàn 14.7 bằng tetraethyl clorua thu được benenemod 14, với hiệu suất 86%.

Bhoạt tính

Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) là phối tử tự nhiên cho thụ thể arylhydrocarbon (AhR) có thể tạo ra sự chuyển vị hạt nhân của AhR trong tế bào sừng bất tử (HaCaT), với giá trị EC₅₀ là 0,16 nM. Tapinarof cũng gây ra hiện tượng apoptosis trong tế bào CD⁴⁺T theo cách phụ thuộc vào liều lượng, với giá trị IC₅₀ là 5,2 μM.

Liên hệ với chúng tôi

Việc tìm kiếm đối tác cung cấp Tapinarof đáng tin cậy — cho dù là sản xuất API, yêu cầu tiêu chuẩn tham chiếu hay chương trình phát triển thuốc — đều phải đơn giản. Tại Cosperpharm, chúng tôi kết hợp sự xuất sắc về khoa học, chuyên môn về quy định và độ tin cậy của chuỗi cung ứng để cung cấp chất lượng bạn cần, chính xác khi bạn cần. Hãy liên hệ với nhóm dịch vụ khách hàng của chúng tôi ngay hôm nay để thảo luận về các yêu cầu cụ thể của bạn, yêu cầu báo giá hoặc lên lịch tư vấn kỹ thuật.