Temozolomide

Temozolomide là một chất kiềm hóa đường uống và thuốc chống ung thư được phê duyệt để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng và u tế bào hình sao anaplastic. Là một tiền chất methyl hóa DNA, Temozolomide trải qua quá trình chuyển đổi hóa học nhanh chóng trong tuần hoàn hệ thống ở pH sinh lý thành hợp chất hoạt động MTIC, hợp chất này tương tác cộng hóa trị với các gốc guanine trong DNA. Temozolomide gây ra apoptosis và gây ngừng chu kỳ tế bào tại điểm kiểm tra G2/M. Temozolomide được cung cấp dưới dạng chất rắn kết tinh và có sẵn dưới dạng API cho sản xuất dược phẩm và chất chuẩn tham chiếu phân tích. Để kiểm soát chất lượng dược phẩm và phát triển phân tích, Temozolomide đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu thiết yếu để phân tích tạp chất, xác nhận phương pháp và nghiên cứu độ ổn định.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Temozolomide
Số CAS	85622-93-1
Công thức phân tử	C₆H₆N₆O₂
Trọng lượng phân tử	194,15 g/mol
Vẻ bề ngoài	trắng đếnnâu nhạt bột
điểm nóng chảy	212°C (tháng 12)
Điểm sôi	526.6±42.0℃
Tỉ trọng	1.97±0,1 g/cm33
Điều kiện lưu trữ	2–8°C

Akhối uD tấm thảm

---

      Temozolomide là thuốc chống ung thư nhóm imidazotetrazine có hiệu quả bằng đường uống đầu tiên và thuộc thế hệ thứ hai của các chất kiềm hóa có hoạt tính chống ung thư. Nó không yêu cầu kích hoạt chuyển hóa ở gan sau khi uống, có tính thấm tuyệt vời qua hàng rào máu não, thể hiện khả năng dung nạp tốt mà không gây độc tính tích lũy với các thuốc khác và chứng tỏ hiệu quả hiệp đồng với xạ trị. Nó được chỉ định cho các u thần kinh ác tính tái phát sau điều trị thông thường, chẳng hạn như u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng hoặc u tế bào hình sao thoái hóa, và đóng vai trò là phương pháp điều trị đầu tiên cho khối u ác tính di căn.

 

Temozolomide được Nhóm nghiên cứu ung thư Vương quốc Anh tổng hợp và sau đó được chuyển đến Schering-Plough ở Hoa Kỳ để phát triển. Không giống như các loại thuốc chống ung thư hiện có, tác nhân này có cấu trúc hóa học mới như một dẫn xuất imidazolotetrazine. Temozolomide không tác động trực tiếp; trong điều kiện pH sinh lý, nó nhanh chóng chuyển đổi thông qua con đường không enzyme thành hợp chất hoạt động MTIC [5-(3-methyltriazepin-1)-imidazole-4-amide]. Độc tính tế bào của MTIC chủ yếu là do hiệu ứng alkyl hóa (methyl hóa) DNA của nó, chủ yếu xảy ra ở vị trí O6 và ​​N7 của guanine. Các nghiên cứu cơ bản và lâm sàng đã chứng minh rằng temozolomide có hiệu quả chống lại một số loại u thần kinh đệm phổ biến. Nó đã được phê duyệt để tiếp thị ở cả Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ vào năm 1999: ở Hoa Kỳ, nó được chỉ định để điều trị bậc hai cho bệnh u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng và u tế bào hình sao thoái hóa, trong khi ở các nước EU, nó đã được phê duyệt cho bệnh u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng với bệnh tiến triển hoặc tái phát sau khi điều trị thông thường. Hiệu quả của temozolomide chống lại u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng đã được công nhận rộng rãi hơn ở châu Âu.

 

 Pđiều hòa học

---

Thuốc này được hấp thu hoàn toàn qua đường uống với sinh khả dụng gần 100%, thể hiện hoạt tính phổ rộng trên mô hình khối u ở chuột và vượt qua hàng rào máu não của con người. Tác dụng gây độc tế bào của temozolomide bắt nguồn từ quá trình methyl hóa mạnh mẽ các base DNA. Trong điều kiện kiềm, temozolomide nhanh chóng phân tách để tạo thành các ion methyl azide hoạt động. Do độ kiềm của khối u não cao hơn so với các mô xung quanh, hoạt hóa thuốc xảy ra chủ yếu ở vị trí khối u, mang lại hiệu quả chống ung thư mạnh mẽ với tác dụng chọn lọc. Điều này cũng giúp cải thiện các tác dụng phụ, giảm độc tính ở tủy xương và tăng cường khả năng dung nạp của bệnh nhân.

 

 

Ctuyến tínhE định giá

---

      Temozolomide có hiệu quả trong điều trị u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng mới được chẩn đoán. Kết quả từ một thử nghiệm nhỏ ở Giai đoạn II đã chứng minh rằng trong số 33 bệnh nhân được điều trị bằng temozolomide (200 mg/m²), 17 trường hợp đã thuyên giảm hoàn toàn hoặc một phần, trong khi 4 trường hợp khác có biểu hiện bệnh tiến triển ổn định. Thời gian trung bình từ khi thuyên giảm đến khi bệnh tiến triển là 7 tháng ở 17 bệnh nhân thuyên giảm so với 2 tháng ở những người không đáp ứng với điều trị; thời gian sống sót trung bình của họ lần lượt là 12 tháng và 6 tháng. Tuy nhiên, hiệu quả của temozolomide trong u tế bào hình sao thoái hóa mới được chẩn đoán vẫn chưa rõ ràng.

 

Temozolomide chứng minh hiệu quả đáng kể chống lại u thần kinh đệm, đặc biệt là loại phổ biến nhất, u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng, dù xét về tỷ lệ đáp ứng của khối u, tỷ lệ sống sót của bệnh nhân hay khả năng dung nạp. Quan trọng hơn, nó cải thiện rõ rệt chất lượng cuộc sống của bệnh nhân so với phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện nay, procarbazine, thể hiện một tiến bộ đầy hứa hẹn trong việc kiểm soát bệnh ác tính này. Vai trò của temozolomide như liệu pháp đầu tay đối với khối u ác tính di căn tiến triển đã được xác nhận bằng các thử nghiệm lâm sàng, với các đơn đăng ký được gửi ở Châu Âu và Hoa Kỳ. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn III được công bố gần đây cho thấy trong số 305 bệnh nhân được điều trị bằng temozolomide (200 mg/m²) kết hợp với dacarbazin (250 mg/m² hàng ngày trong 5 ngày liên tục trong 21 ngày), thời gian sống sót chung và tỷ lệ đáp ứng điều trị ở nhóm temozolomide lần lượt là 7,9 tháng và 13,5%, cao hơn so với nhóm dacarbazine (5,7 tháng và 12,1%). Temozolomide cũng cho thấy khả năng dung nạp tốt hơn dacarbazine, với các đánh giá chất lượng cuộc sống được cải thiện đáng kể được đo bằng tỷ lệ suy giảm chức năng (18% so với 42% sau 3 tháng điều trị). U ác tính là một khối u ở da hiếm gặp, chỉ chiếm khoảng 4% trong tổng số các bệnh ung thư da nhưng lại góp phần gây ra khoảng 79% trường hợp tử vong; dacarbazine vẫn là phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện nay cho tình trạng này. Temozolomide đã chứng minh hiệu quả lâm sàng vượt trội trong điều trị u thần kinh đệm và u ác tính khó chữa, cần được chú ý nhiều hơn.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn cần Temozolomide cho chiến dịch sản xuất API ung thư, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu quá trình kiềm hóa DNA? Cosperpharm là đối tác tin cậy của bạn. Liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay để biết giá, tài liệu hoặc hỗ trợ kỹ thuật—chúng tôi sẽ trả lời kịp thời yêu cầu của bạn.