2-(Benzylamino)-1-(4-metoxyphenyl)-propan

2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propane là khối cấu trúc amin bất đối được sử dụng rộng rãi nhất trong quá trình tổng hợp công nghiệp chất chủ vận β₂‑formoterol fumarate tác dụng kéo dài và các dẫn xuất của nó. Trong quy trình sản xuất hội tụ, (2R)‑enantome của 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propane mở ra epoxit bất đối để tạo thành khung amin thứ cấp với độ chính xác hóa học lập thể hoàn toàn. Bởi vì dạng racemic của 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propane dễ dàng được phân giải bằng cách sử dụng các axit chirus rẻ tiền như axit (S)-mandelic, nên nó mang lại khả năng mở rộng cao cho chất đồng phân đối ảnh đơn cần thiết cho quá trình tổng hợp API. Nhóm N‑benzyl của 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propane không chỉ bảo vệ amin trong quá trình ghép đôi mà còn cải thiện độ kết tinh của muối phân giải, đơn giản hóa quá trình phân lập và tinh chế.

Thông số sản phẩm

Tuyến đường tổng hợp

Hòa tan 1-(4-metoxyphenyl)prop-2-one (8,22 g, 50,0 mmol) và benzylamine (5,35 g, 50,0 mmol) trong metanol, sau đó thêm chất xúc tác Pt/C 5% (0,83 g). Khuấy hỗn hợp phản ứng ở 60°C và tiến hành hydro hóa trong 24 giờ. Sau khi hoàn thành, loại bỏ chất xúc tác bằng cách lọc và làm bay hơi dung môi trong quá trình quay để thu được N-benzyl-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-amine trung gian với hiệu suất 95%. Sản phẩm có đặc tính 1H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ7,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Sách hóa học 8 Hz, 5H), δ7,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ6,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ3,86 (d, J = 13,3 Hz, 1H), δ3,79 (s, 3H), δ3,73 (d, J = 13,3 Hz, 1H), δ2,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 1H), δ2,71 (dd, J = 13,5, 7,1 Hz, 1H), δ2,61 (dd, J = 13,5, 6,4 Hz, 1H), δ1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M + H⁺).

Câu hỏi thường gặp

Hỏi: Dung môi tốt nhất cho phản ứng mở epoxit là gì?

Đáp: Isopropanol hoặc DMF ở nhiệt độ 60–80°C thường được sử dụng. Chúng tôi có thể cung cấp ghi chú kỹ thuật với các điều kiện điển hình.

Câu hỏi: Đế tự do có hấp thụ CO₂ từ không khí không?

Trả lời: Giống như nhiều amin bậc hai, nó có thể từ từ tạo thành carbamate. Nên bảo quản trong môi trường nitơ và sử dụng nguyên liệu mới cho các phản ứng quan trọng.

Kịch bản ứng dụng

1.Tổng hợp API Formoterol/Aformoterol

(2R)-amin mở chất trung gian epoxit để tạo thành khung N‑(2‑hydroxy‑2‑phenylethyl)‑propylamine.

2. Nghiên cứu độ phân giải chirus

Amin racemic là chất nền cổ điển để đánh giá các axit chirus mới và các phương pháp phân giải.

Nghiên cứu 3.SAR về LABA

Nhóm N-benzyl có thể được thay thế hoặc biến đổi để tạo ra thư viện chất chủ vận β₂‑tác dụng kéo dài.

4. Phát triển quy trình

Được sử dụng làm chất nucleophile chuẩn để tối ưu hóa quá trình phân giải epoxide trong các điều kiện có thể mở rộng.

5. Tổng hợp dấu hiệu tạp chất

Chất đồng phân đối ảnh (2S) được sử dụng để điều chế tạp chất không đối quang cho các phương pháp dược điển.

Liên hệ với chúng tôi

Cần một đối tác amin đáng tin cậy cho chiến dịch thuốc chủ vận β₂‑tiếp theo của bạn? Hãy liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay — chúng tôi có thể cung cấp bản so sánh song song về thông số chủng tộc và thông số kỹ thuật đã phân giải của chúng tôi, cùng với báo giá cho khối lượng yêu cầu của bạn, thường trong cùng một ngày làm việc.