Fexofenadin là một thành phần dược phẩm hoạt tính (API) quan trọng trên thị trường thuốc kháng histamine, được kê đơn rộng rãi để giảm triệu chứng viêm mũi dị ứng theo mùa và nổi mề đay vô căn mãn tính. Là chất chuyển hóa có hoạt tính của terfenadine, Fexofenadine mang lại lợi ích điều trị của H₁ đối kháng thụ thể mà không gây lo ngại về độc tính trên tim liên quan đến hợp chất gốc, khiến nó trở thành một lựa chọn thay thế an toàn hơn để kiểm soát dị ứng lâu dài. Fexofenadine có sẵn trên thị trường ở nhiều dạng bào chế bao gồm viên nén, hỗn dịch uống và viên phân hủy qua đường uống, cung cấp các lựa chọn sử dụng linh hoạt cho bệnh nhân ở mọi lứa tuổi. Fexofenadine cũng được Tổ chức Y tế Thế giới công nhận là thuốc thiết yếu, nhấn mạnh tầm quan trọng của nó đối với sức khỏe cộng đồng toàn cầu. Bản chất zwitterionic của Fexofenadine, được tạo ra bởi axit cacboxylic và nhóm amin bậc ba, đảm bảo độ hòa tan trong nước cao và khả dụng sinh học đường uống thuận lợi trong khi vẫn duy trì tính chọn lọc ngoại vi. Fexofenadine tiếp tục là chủ đề của nghiên cứu dược phẩm sâu rộng, với các nghiên cứu đang diễn ra về các công thức mới, phối hợp liều cố định và ứng dụng dành cho trẻ em nhằm mở rộng tiện ích điều trị của nó.
Thông số sản phẩm
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Tên sản phẩm |
Fexofenadin |
|
Số CAS |
83799-24-0 |
|
Công thức phân tử |
C₃₂H₃₉NO₄ |
|
Trọng lượng phân tử |
501,66 g/mol |
|
Vẻ bề ngoài |
Trắng đến trắng nhạtchất rắn |
|
điểm nóng chảy |
218–220 °C (sáng) |
|
Điểm sôi |
697,3°C ở 760 mmHg |
|
Tỉ trọng |
1,171 g/cm³ |
|
Điều kiện lưu trữ |
Bịt kín nơi khô ráo, bảo quản trong tủ đông, dưới -20°C |
Ứng dụng
2. Thuốc chống dị ứng và hô hấp, được chỉ định để điều trị viêm mũi dị ứng theo mùa, nổi mề đay kịch phát mãn tính, v.v.
Tuyến đường tổng hợp
Hợp chất (II) (21,3 g, 93,0 mmol) được hòa tan trong 100 mL tetrahydrofuran khô. Khi khuấy, nó được thêm vào dung dịch natri hydrua (8,37 g, huyền phù 80%, 0,279 mol) trong 350 mL tetrahydrofuran khô. Sau đó thêm từng giọt metyldiazua (13,9 mL, 0,223 mol) vào và khuấy hỗn hợp này trong 15 giờ trong điều kiện bảo vệ nitơ nhẹ ở nhiệt độ phòng. 10 g Florisil được thêm vào, sau đó lọc. Dịch lọc được cô đặc dưới áp suất giảm; chất rắn màu vàng thu được được chiết bằng pentan (3 × 250 mL). Dịch chiết cũng được cô đặc dưới áp suất giảm và cặn được rửa giải bằng sắc ký silica gel với hỗn hợp hexan–etyl axetat (10:1 đến 8:1), thu được 16,9 g hợp chất (III) với hiệu suất 71%.
Hợp chất (III) (933 mg, 3,63 μmol) và 3-butyn-1-ol (550 μL, 7,27 mmol) được hòa tan trong 15 mL triethylamine. Khi khuấy, lần lượt thêm tetra(triphenylphosphine) palađi(IV) clorua (166 mg, 0,144 mmol) và đồng bromua (62 mg, 0,43 mmol) vào, sau đó cho hồi lưu trong môi trường nitơ trong 3,5 giờ. Hỗn hợp này được làm nguội, cô dưới áp suất giảm và phần cặn được chiết bằng 100 mL etyl ete. Dịch chiết được rửa hai lần bằng dung dịch amoni clorua bão hòa (2 × 125 mL), làm khô bằng magie sulfat khan, và cô dưới áp suất giảm. Dung dịch còn lại được tiến hành sắc ký silica gel, rửa giải bằng hỗn hợp hexan và etyl axetat (Tỷ lệ sổ hóa học: 2:1), thu được hợp chất (IV) 866 mg với hiệu suất 97%.
Hợp chất (IV) (520 mg, 2,1 mmol) được hòa tan trong 6,5 mL diclometan khô và 1,48 mL pyridin; Thêm metansulfonyl clorua (326 mL, 4,22 mmol) vào, và khuấy hỗn hợp này trong môi trường nitơ trong 20 giờ. Thêm 100 mL diclometan nữa, sau đó rửa bằng axit sulfuric 1%, dung dịch natri bicarbonat bão hòa và dung dịch muối bão hòa tương ứng. Sau đó nước rửa được chiết bằng diclometan. Các pha hữu cơ được kết hợp, làm khô bằng magie sulfat khan, và làm bay hơi dung môi dưới áp suất giảm để thu được hợp chất (V) 684 mg với hiệu suất 100%.
Hợp chất (V) (625 mg, 1,93 mmol), Hợp chất (VI) (644 mg, 2,12 mmol), và 800 mg kali cacbonat được hòa tan trong 10 mL axetonitril khô và hồi lưu trong môi trường nitơ trong 12 giờ. Hỗn hợp này được làm nguội, lọc và chất rắn được rửa nhiều lần bằng diclometan. Dịch lọc được cô đặc dưới áp suất giảm; phần cặn được đem đi sắc ký silica gel và rửa giải bằng hexan–hỗn hợp etyl axetat (2:1), thu được 750 mg Hợp chất rắn màu trắng vô định hình (VII) với hiệu suất 75%.
Hợp chất (VII) (583 mg, 1,18 mmol) được hòa tan trong 2 mL metanol, trong đó thêm dung dịch axit sulfuric chứa oxit thủy ngân (hỗn hợp gồm 10 ml dung dịch với 75 mg oxit thủy ngân và 12 mL axit sulfuric 4% W/V) vào, và hỗn hợp này được gia nhiệt ở 55°C trong 3 giờ. Sau đó, 50 mL dung dịch natri bicarbonate bão hòa được thêm vào, tiếp theo là chiết bằng dichloromethane (4 × 50 mL) theo Chemicalbook. Dịch chiết được rửa bằng nước muối bão hòa, làm khô bằng natri sulfat khan và cô dưới áp suất giảm. Phần cặn được xử lý bằng sắc ký silica gel, rửa giải đầu tiên bằng hỗn hợp etyl axetat-hexan (1:2–3:1) và sau đó bằng diclometan-metanol (15:1), thu được 456 mg hợp chất (VI) với hiệu suất 75%.
Hợp chất (VIII) (350 mg, 0,681 mmol) được hòa tan trong 5 mL metanol. Thêm từ từ natri borohydrua (38 mg, 1,0 mmol) vào trong khi khuấy, và khuấy hỗn hợp này ở nhiệt độ trong phòng trong môi trường khí nitơ trong 20 giờ. Sau đó, 10 mL dung dịch axit sulfuric 3% được thêm vào để hòa tan lượng natri borohydrua dư. Sau đó, thêm dung dịch natri bicarbonate bão hòa vào và chiết hỗn hợp này bằng diclometan (3 × 75 mL). Dịch chiết được rửa bằng dung dịch muối bão hòa, làm khô bằng natri sulfat khan và cô đặc dưới áp suất giảm. Phần cặn được xử lý bằng sắc ký silica gel, rửa giải bằng hỗn hợp hexan-acetonitril (1:5), thu được 342 mg hợp chất rắn màu trắng (IX) với hiệu suất 95%.
Hợp chất (IX) (256 mg, 0,496 mmol) được hòa tan trong 3,0 mL etanol. Khi khuấy, thêm từ từ 3,0 mL dung dịch nước kali hydroxit 1 mol/L vào, sau đó đun nóng đến 80°C và khuấy liên tục trong 16 giờ. Sau khi làm mát, axit clohydric 1 mol/L được thêm vào cẩn thận để điều chỉnh độ pH đến 7,0. Sự phân tán rắn được đồng nhất bằng siêu âm và để qua đêm. Chất rắn được lọc, kết tinh lại trong metanol, thu được 189 mg fenofedine tinh thể màu trắng với hiệu suất 76% và nhiệt độ nóng chảy là 142–143 °C.
Câu hỏi thường gặp
Trả lời: Fexofenadine là thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai được chỉ định để giảm triệu chứng viêm mũi dị ứng theo mùa (sốt phấn hoa) và nổi mề đay vô căn mãn tính (phát ban). Nó có sẵn ở dạng viên nén, viên nén phân hủy qua đường uống và công thức hỗn dịch uống.
Câu hỏi 2: Fexofenadine khác với thuốc kháng histamine thế hệ đầu tiên như thế nào?
Trả lời: Không giống như các thuốc kháng histamine thế hệ đầu tiên (ví dụ: diphenhydramine, chlorpheniramine), Fexofenadine có tính chọn lọc ngoại vi và không dễ dàng vượt qua hàng rào máu não do cấu trúc zwitterionic của nó. Điều này dẫn đến tác dụng an thần và suy giảm nhận thức ở mức tối thiểu, khiến Fexofenadine thích hợp để sử dụng vào ban ngày.
Liên hệ với chúng tôi
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
