Nebivolol hydrochloride

Nebivolol Hydrochloride là thuốc thế hệ thứ baβ-chất đối kháng thụ thể adrenergic (β-blocker) được sử dụng để điều trị tăng huyết áp vô căn và suy tim mãn tính. Khác với thông thườngβ-thuốc chẹn, Nebivolol Hydrochloride kết hợp độc đáo có tính chọn lọc caoβ₁-Đặc tính đối kháng thụ thể adrenergic với tác dụng giãn mạch qua trung gian oxit nitric và tác dụng có lợi đối với chức năng nội mô. Nebivolol Hydrochloride có tác dụng chọn lọc gấp khoảng 40 lần đối vớiβ₁so vớiβ₂thụ thể và hoạt động giãn mạch của nó được cho là do sự tương tác với con đường L-arginine/NO. Nebivolol Hydrochloride cũng thể hiện đặc tính chống oxy hóa và đặc tính trao đổi chất thuận lợi. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng, Nebivolol Hydrochloride có liên quan đến nhiều tạp chất dược điển và không dược điển, bao gồm Nebivolol Hydrochloride Impurity C, 4-hydroxy Nebivolol Hydrochloride và N-nitroso Nebivolol Hydrochloride, đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu quan trọng để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp và đệ trình ANDA. Hợp chất này được cung cấp dưới dạng bột màu trắng đến gần như trắng thành tinh thể với nhiệt độ nóng chảy từ 223,0 đến 228,0 °C, và được bảo quản ở nhiệt độ phòng ở nơi tối, mát dưới khí trơ do tính chất hút ẩm của nó.

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Nebivolol Hydrochloride
Số CAS	152520-56-4
Số CAS	118457-14-0
Công thức phân tử	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Trọng lượng phân tử	441,90 g/mol
Hình thức vật lý	Chất rắn
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng đến gần như trắng
điểm nóng chảy	2200,0–2220,0°C
Điều kiện lưu trữ	Nhiệt độ phòng

 

Hoạt tính sinh học

---

Trong các thử nghiệm liên kết với thụ thể β1-adrenergic ở phổi thỏ, Nebivolol HCl (R-65824) chặn có chọn lọc các thụ thể β1 có giá trị IC50 là 0,8 nM.

 

Nghiên cứu trong ống nghiệm

---

Trong quá trình điều chế màng phổi thỏ, Nebivolol thể hiện ái lực cao và tính chọn lọc vượt trội khi liên kết với các vị trí thụ thể beta1-adrenergic (giá trị Ki: 0,9 nM; beta2/βTỷ lệ 1: 50). Nebivolol thể hiện tác dụng chọn lọc trênβthụ thể 1-adrenergic; với sự có mặt của CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) hoặc ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), các thử nghiệm cạnh tranh sử dụng³H-CGP12.1777 tiết lộ Ki(β2)/Ki(β1) tỷ lệ 40,7. Nebivolol ức chế sự tăng sinh tế bào ở tế bào cơ trơn mạch vành (haCSMC) và tế bào nội mô (haEC), tác dụng này phụ thuộc vào nồng độ và thời gian. Điều trị haCSMC bằng Nebivolol trong 7 ngày làm giảm đáng kể sự phát triển của tế bào, với IC50 là 6,1μM; nó cũng ức chế sự tăng sinh được kích thích bởi các yếu tố tăng trưởng PDGF-BB, bFGF và TGFβ, với giá trị IC50 là 6,8μM, 6,4μM và 7,7μM, tương ứng. Điều trị haCSMC bằng 10⁻⁵M Nebivolol trong 48 giờ gây ra apoptosis vừa phải (23%) và làm giảm tỷ lệ tế bào ở pha S từ 16% xuống 5%.

 

TRONGVNghiên cứu ivo

---

Nebivolol (dùng qua đường tiêm tĩnh mạch trong 10 phút đầu tiên sau khi dùng đường uống) đã điều trị cho chuột bị nhồi máu cơ tim (MI), làm giảm quá trình chết theo chương trình của cơ tim thông qua điều hòa qua trung gian NO. NebivChemicalbookolol ức chế đáng kể sự dao động áp lực thất trái (LV) và làm giảm cả tế bào cơ tim apoptotic toàn phần và cục bộ. Điều trị bằng nebolol ở chuột MI làm giảm nhẹ huyết áp trung bình (MBP).

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn đang tìm cách bảo đảm Nebivolol Hydrochloride cho việc sản xuất API tim mạch, nhu cầu tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất hoặc nghiên cứu phát triển quy trình? Cosperpharm sẵn sàng trợ giúp.