Trametinib

Trametinib (GSK1120212) là chất ức chế MEK1/2 sinh khả dụng qua đường uống được phê duyệt để điều trị khối u ác tính và các bệnh ung thư khác do con đường MAPK/ERK điều khiển. Trametinib ức chế quá trình phosphoryl hóa MEK1 và MEK2 do B-RAF- và C-RAF gây ra với hiệu lực cao. Là một API, Trametinib được sản xuất dưới sự kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt để đảm bảo hiệu quả điều trị nhất quán. Trametinib ngăn chặn biểu hiện METTL3 và bình thường hóa việc sửa đổi RCAN1 m6A, chứng tỏ tác dụng vượt xa sự ức chế MEK. Trong kiểm soát chất lượng dược phẩm, các chất chuẩn tham chiếu Trametinib được sử dụng để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp và ứng dụng ANDA. Dạng dimethyl sulfoxide hòa tan (HY-10999A) được sử dụng phổ biến hơn do Trametinib có khả năng hòa tan trong nước kém.

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Trametinib
Số CAS	871700-17-3
Công thức phân tử	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
Trọng lượng phân tử	615,39 g/mol
điểm nóng chảy	300–301°C
Tỉ trọng	1.74
độ hòa tan	Hòa tan trong DMSO (lên đến 20 mg/mL)
pKa	14,76 ± 0,70 (dự đoán)
Hình thức vật lý	chất rắn màu trắng
Điều kiện lưu trữ	–20°C

Hoạt tính sinh học

---

Trametinib (GSK1120212) là chất ức chế MEK1/2 có tính đặc hiệu cao và mạnh với IC50 là 0,92 nM/1,8 nM và không có hoạt tính ức chế chống lại c-Raf, B-Raf hoặc ERK1/2.

 

In VitroShọc sinh

---

Trametinib GSK1120212 ức chế quá trình phosphoryl hóa MBP, với giá trị IC50 nằm trong khoảng từ 0,92 nM đến 3,4 nM đối với các phân nhóm Raf và MEK khác nhau. GSK1120212 không có tác dụng ức chế hoạt động kinase của c-Raf, B-Raf, ERK1 hoặc ERK2. Ngoài ra, nó cho thấy hoạt động ức chế yếu đối với 98 kinase khác. GSK1120212 chứng tỏ tác dụng ức chế mạnh mẽ đối với các dòng tế bào ung thư ruột kết ở người, đặc biệt là tế bào HT-29 và COLO205, chứa các đột biến B-Raf hoạt động cấu thành; hai dòng tế bào này thể hiện độ nhạy cao nhất với GSK1120212, với giá trị IC50 lần lượt là 0,48 nM và 0,52 nM. Các dòng tế bào chứa đột biến K-Raf cho thấy độ nhạy khác nhau với GSK1120212, với phạm vi IC50 là 2,2–174 nM. Ngược lại, tế bào COLO320DM mang cả B-Raf và K-Ras hoang dã, dẫn đến khả năng kháng GSK1120212 ngay cả ở nồng độ cao tới 10 μM. Điều trị bằng GSK1120212 trong 24 giờ sẽ gây ngừng chu kỳ tế bào ở tất cả các dòng tế bào nhạy cảm ở pha G1. Phù hợp với điều này, GSK1120212 làm tăng mức độ biểu hiện của p15INK4b và/hoặc p27KIP1 trong hầu hết các dòng tế bào ung thư ruột kết. Hơn nữa, GSK1120212 gây ra hiện tượng apoptosis trong các tế bào HT-29 và COLO205, trong đó các tế bào COLO205 thể hiện độ nhạy cao hơn. GSK1120212 ức chế sự sản xuất yếu tố hoại tử khối u-α và interleukin-6 bởi các bạch cầu đơn nhân trong máu ngoại vi.

 

TRONGVNghiên cứu ivo

---

Dùng đường uống GSK1120212 với liều 0,3 mg/kg hoặc 1 mg/kg mỗi ngày một lần trong 14 ngày sẽ ức chế hiệu quả khối u HT-29, với liều 1 mg/kg giúp ức chế hoàn toàn sự phát triển của khối u. Trong các mô ung thư, một liều uống duy nhất 1 mg/kg GSK1120212 sẽ ức chế hoàn toàn quá trình phosphoryl hóa ERK1/2 và làm tăng mức độ biểu hiện của p15INK4b và p27KIP1 sau 14 ngày. Trong mô hình khối u COLO205, liều GSK1120212 0,3 mg/kg là đủ để ức chế sự phát triển của khối u, trong khi liều 1 mg/kg làm giảm kích thước khối u ở 2/3 số chuột đến mức không thể phát hiện được. Liều 0,1 mg/kg GSK1120212 đã ức chế hoàn toàn bệnh viêm khớp do thuốc bổ trợ (AIA) và bệnh viêm khớp do collagen loại II (CIA) ở chuột Lewis hoặc chuột DBA1/J.

 

Liên hệ với chúng tôi

Bạn đang tìm kiếm nguồn Trametinib đáng tin cậy cho chương trình phát triển phân tích hoặc sản xuất API ung thư của mình? Liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để biết giá cả, tài liệu và hỗ trợ kỹ thuật.