Dolutegravir

Dolutegravervir là một thành phần dược phẩm hoạt chất (API) quan trọng trong điều trị nhiễm vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1), được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 12 tháng 8 năm 2013. Là một chất ức chế chuyển chuỗi integrase có hiệu lực cao, DoluteGravir hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của enzyme tích hợp HIV, cần thiết cho sự tích hợp DNA của vi rút vào bộ gen chủ, do đó ngăn chặn sự nhân lên của vi rút và giảm tải lượng vi rút HIV. Dolutegravir được chỉ định sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn và bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên nặng ít nhất 40 kg. Do rào cản kháng thuốc cao, đặc điểm an toàn thuận lợi và liều dùng một lần mỗi ngày thuận tiện, Dolutegravir đã trở thành chất ức chế integrase được ưa thích trong phác đồ điều trị thuốc kháng vi-rút bậc một và cứu cánh trên toàn thế giới. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng, Dolutegravir có liên quan đến nhiều tạp chất liên quan đến quá trình và liên quan đến sự phân hủy, bao gồm Tạp chất Dolutegraver 31, đồng phân RR (Tạp chất B) và N-nitroso Dolutegraver, đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu quan trọng để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp và đệ trình ANDA. Hợp chất này được cung cấp dưới dạng bột màu trắng đến trắng nhạt với nhiệt độ nóng chảy là 187–193 °C và được bảo quản ở−20 °C để ổn định lâu dài.

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Dolutegravir
Số CAS	1051375-16-6
Công thức phân tử	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
Trọng lượng phân tử	419,38 g/mol
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng đến trắng nhạt đến màu be nhạt
điểm nóng chảy	187–193°C
Điểm sôi	669,0 ± 55,0°C (dự đoán)
Tỉ trọng	1,53 g/cm³ (dự đoán)
pKa	4,50 ± 1,00 (dự đoán)
Điều kiện lưu trữ	−20°C; tủ lạnh

Tuyến đường tổng hợp

---

Ở tuổi 25°C trong điều kiện bảo vệ nitơ, lithium bromua (10,60 g, 122,06 mmol) được thêm vào dung dịch chứa tiền chất drulterene amide (23,0 g) trong axetonitril (460 mL, thể tích 20). Hỗn hợp phản ứng thu được được đun nóng đến 85°C và để phản ứng trong khoảng 3 giờ. Tiến trình phản ứng được theo dõi bằng TLC. Sau khi hoàn thành, hỗn hợp được làm lạnh đến nhiệt độ phòng. Sau đó, thêm axit clohydric 0,5 M (460 mL) vào; hỗn hợp được khuấy ở 20–25°C trong 3 giờ nữa. Lọc và rửa chất rắn bằng hỗn hợp axetonitril và nước (1:1, 100 mL) trong 30 phút. Hòa tan chất rắn ướt trong axetonitril (230 mL), sau đó thêm dần 230 mL nước ở 20–25°C trong khi khuấy trong 2 giờ. Hỗn hợp được lọc và bánh lọc được rửa bằng axetonitril. Chất rắn thu được được sấy chân không ở 40–45°C trong 6 giờ để thu được sản phẩm mục tiêu.

 

 

Ứng dụng

Dolutegravervir (DTG), được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu TIVICAY, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 12 tháng 8 năm 2013. Nó là chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp (INSTI) của vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) và được chỉ định sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn, trẻ em từ 12 tuổi trở lên và trẻ em nặng ít nhất 40 kg.

 

Hoạt tính sinh học

---

Dolutegravervir (GSK1349572, S/GSK1349572) là chất ức chế tích phân HIV liên kết hai kim loại với IC50 là 2,7 nM trong các thử nghiệm không có tế bào, cho thấy hoạt tính vừa phải chống lại các chủng đột biến kháng raltegravir Y143R, Q148K, N155H và G140S/Q148H.

 

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn đã sẵn sàng bảo đảm Dolutegradir cho chiến dịch sản xuất thuốc kháng vi-rút, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu phát triển quy trình của mình chưa? Cosperpharm làm cho nó đơn giản.