Duvelisib

Duvelisib là một tiêu chuẩn tham chiếu được chứng nhận và trung gian dược phẩm quan trọng trong quá trình tổng hợp công nghiệp chất ức chế PI3K Copiktra® đã được phê duyệt lâm sàng. Là thành phần dược phẩm hoạt tính (API), Duvelisib đóng vai trò là hợp chất mục tiêu chính cho các nhà sản xuất thuốc gốc và là tiêu chuẩn tham chiếu cho các ứng dụng kiểm soát chất lượng. Lõi isoquinolinone của Duvelisib được xây dựng thông qua trình tự tổng hợp gồm nhiều bước bắt đầu từ 2-chloro-6-methyl-N-phenylbenzamide, sau đó là brom hóa, thay thế, oxy hóa, tạo vòng, imid hóa và khử bất đối. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng, Duvelisib và các tạp chất của nó—bao gồm (S)-3-(1-aminoethyl)-8-chloro-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one và các sản phẩm phụ liên quan đến purine—là các tiêu chuẩn tham chiếu phân tích thiết yếu để lập hồ sơ tạp chất, phát triển phương pháp phân tích, nghiên cứu phân hủy bắt buộc và kiểm tra kiểm soát chất lượng dành cho các nhà sản xuất thuốc gốc nộp đơn Ứng dụng thuốc mới viết tắt (ANDA). PI3K kép độc đáoδ/γ Cơ chế ức chế của Duvelisib đã chứng minh hiệu quả điều trị đối với các bệnh ung thư huyết học khó điều trị, khiến giàn giáo isoquinolinone bị khóa theo hình dạng này trở thành một hợp chất có tầm quan trọng dược phẩm đặc biệt.

 

 Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Duvelisib
Số CAS	1201438-56-3
Công thức phân tử	C₂₂H₁₇ClN₆O
Trọng lượng phân tử	416,86 g/mol
Vẻ bề ngoài	Trắngchất rắn
điểm nóng chảy	205-206oC
Điểm sôi	757.8±60.0oC
Điều kiện lưu trữ	–20°C

 

Hoạt tính sinh học

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) là chất ức chế chọn lọc mới của PI3K δ/γ, với giá trị Ki và IC50 lần lượt là 23 pM/243 pM và 1 nM/50 nM trong các thử nghiệm không có tế bào, chứng tỏ độ chọn lọc cao hơn đối với PI3K δ/γ so với các protein kinase khác. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3.

 

In VitroS học sinh

---

IPI-145 ức chế sự tăng sinh của tế bào B ở người/chuột với EC50 là 0,5 nM và cũng ngăn chặn sự tăng sinh tế bào T ở người với EC50 là 9,5 nM.

 

 TRONGVNghiên cứu ivo

---

IPI-145 được dùng qua đường uống cho chuột nhắt và chuột cống với liều 10 mg/kg và cho thấy đặc tính dược động học thuận lợi, với giá trị Cmax và AUC là 390 ng/mL và 137 ng.·h/mL tương ứng. IPI-145 (10 mg/kg) đã chứng minh tính hiệu quả trong mô hình quá mẫn loại muộn (DTH) ở chuột, gây sưng tai khoảng 50%. IPI-145 (10 mg/kg) cho thấy hiệu quả phụ thuộc vào liều lượng trong mô hình viêm khớp do collagen (CIA) ở chuột, ngăn ngừa tình trạng viêm và bảo vệ cả xương khớp và sụn. Ngoài ra, IPI-145 (10 mg/kg, một lần mỗi ngày) cho thấy tác dụng điều trị trong mô hình viêm đa khớp do thuốc bổ trợ ở chuột.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Việc đảm bảo Duvelisib cho chiến dịch sản xuất API chung, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu chất ức chế kinase phải đơn giản. Cosperpharm làm cho mọi việc trở nên đơn giản.