Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH là dẫn xuất chuẩn để đưa gốc arginine vào peptit thông qua quá trình tổng hợp peptit pha rắn Fmoc. Nhóm bảo vệ chuỗi bên Pbf trong Fmoc-Arg(Pbf)-OH mang lại độ ổn định vượt trội trong quá trình lắp ráp chuỗi so với các nhóm bảo vệ arginine trước đó, trong đó nhóm Pbf được loại bỏ bằng TFA nhanh hơn khoảng 1–2 lần so với Pmc, tạo ra sản phẩm peptide cuối cùng sạch, không màu. Nhóm bảo vệ Fmoc trong Fmoc-Arg(Pbf)-OH trực giao với nhóm Pbf không bền với axit, cho phép khử bảo vệ có chọn lọc đầu N trong quá trình lắp ráp chuỗi mà không ảnh hưởng đến khả năng bảo vệ chuỗi bên. Khi điều chế các peptit chứa cả arginine và tryptophan, nên sử dụng Fmoc-Arg(Pbf)-OH kết hợp với Fmoc‑Trp(Boc)-OH để ngăn chặn các phản ứng oxy hóa phụ. Đặc điểm cấu trúc độc đáo của Fmoc-Arg(Pbf)-OH chính là nhóm Pbf — một sulfonyl thơm giàu electron, cồng kềnh có khả năng ngăn chặn hiệu quả nitơ guanidino ái nhân, ngăn chặn các phản ứng phụ không mong muốn như di chuyển N‑to‑N, hình thành lactam và liên kết giữa các phân tử trong quá trình lắp ráp chuỗi. Điều này làm cho Fmoc-Arg(Pbf)-OH trở thành một khối xây dựng quan trọng để tổng hợp các chuỗi giàu arginine, rất cần thiết trong các nghiên cứu tương tác protein, peptide thâm nhập tế bào (CPP) và phát triển peptide trị liệu.

 Thông số sản phẩm

Tại sao Cosperpharm? – Lợi thế cạnh tranh của chúng tôi

Tuyến đường tổng hợp

Fmoc-Arg(Pbf)-OH được điều chế thương mại bằng cách trước tiên bảo vệ chuỗi bên guanidino của L‑arginine với nhóm Pbf, tiếp theo là Fmoc bảo vệα‑nhóm amin.

Bước 1— bên PBF‑bảo vệ chuỗi của L‑arginine (bảo vệ guanidino):

Hòa tan L‑arginine trong hệ dung môi thích hợp (ví dụ: nước/dioxane hoặc DMF). Thêm natri cacbonat để điều chỉnh độ pH về điều kiện kiềm. Giới thiệu nhóm Pbf bằng phản ứng với pbf‑Cl (2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl clorua) trong điều kiện được kiểm soát. Nhóm Pbf phản ứng chọn lọc với nitơ guanidino để tạo thành Nω‑pbf‑arginine được bảo vệ. Cô lập pbf‑chất trung gian được bảo vệ bằng cách trung hòa, chiết và kết tủa.

Bước 2— Bảo vệ Fmoc củaα‑nhóm amin:

Hòa tan Nω‑pbf‑L‑arginine (1,0 đương lượng) trong hỗn hợp nước và dioxan hoặc axeton. Thêm natri cacbonat hoặc natri bicarbonate (2,0–2,5 eq) để điều chỉnh độ pH đến 8–9. Làm nguội dung dịch về 0–5 °C. Thêm Fmoc‑Cl (1,05–1,1 đương lượng) hòa tan trong dioxan từng giọt trong 30–60 phút trong khi duy trì độ pH ở mức 8–9 với cơ sở bổ sung. Khuấy hỗn hợp ở nhiệt độ phòng trong 2–4 giờ.

Bước 3— Làm việc và cách ly:

Pha loãng hỗn hợp phản ứng bằng nước và chiết bằng dietyl ete để loại bỏ Fmoc dư.‑Cl. Axit hóa lớp nước đến pH 1–2 với HCl đậm đặc để kết tủa Fmoc‑sản phẩm được bảo vệ. Chiết sản phẩm bằng etyl axetat, rửa lớp hữu cơ bằng nước và nước muối, làm khô bằng natri sulfat khan, lọc và cô đặc.

Bước 4— Thanh lọc:

Tinh chế sản phẩm thô bằng cách kết tinh lại từ hệ dung môi thích hợp hoặc bằng sắc ký cột silica gel để thu được Fmoc-Arg(Pbf)-OH ở dạng màu trắng đến tắt.‑chất rắn màu trắng với các thông số kỹ thuật về độ tinh khiết và độ quay quang học đã được báo cáo.

Đảm bảo chất lượng sản phẩm

Cosperpharm đã thiết lập một hệ thống đảm bảo chất lượng toàn diện cho Fmoc-Arg(Pbf)-OH đáp ứng những kỳ vọng khắt khe của cả ứng dụng tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất và sản xuất trung gian peptide:

Đặc tính phân tích kỹ lưỡng. Mỗi lô trải qua nhiều‑kỹ thuật kiểm tra phát hành phân tích: độ tinh khiết HPLC (≥98,0% cấp công nghiệp;≥Loại tiêu chuẩn tham chiếu 99,0%, có khả năng truy nguyên sắc ký đầy đủ), hàm lượng nước (Karl Fischer≤2,0%), hao hụt khi sấy (≤2,0% ở mức 50°ĐĨA CD‑hàm lượng chất đối quang (≤0,3% bằng HPLC bất đối), xác nhận xoay quang học cụ thể ([α]D =−7.1 đến−3.1, c=1, DMF), xác minh bề ngoài (màu trắng đến màu nhạt)‑bột trắng đến bột tinh thể), phân tích dung môi dư (GC), xác minh độ hòa tan (10% trong DMF— dung dịch trong, không màu) và xác nhận danh tính bằng IR.

Truy xuất nguồn gốc hàng loạt với các mẫu lưu giữ. Từ thu mua nguyên liệu thô (L‑arginine từ các nhà cung cấp đủ điều kiện) thông qua phía pbf‑bảo vệ dây chuyền, bảo vệ Fmoc, kết tinh lại, sấy khô và đóng gói cuối cùng, mỗi bước đều được ghi lại đầy đủ và có thể truy nguyên. Mỗi lô nhận được một số lô duy nhất với đủ mẫu lưu giữ được duy trì theo quy trình chất lượng của Cosperpharm.

Chương trình giám sát độ ổn định Cosperpharm tiến hành nghiên cứu độ ổn định liên tục trong điều kiện bảo quản được khuyến nghị: lâu dài‑lưu trữ có thời hạn tại–20 °C trong môi trường trơ. Thời hạn sử dụng: 3 năm tại–20 °C.

Tài liệu đã sẵn sàng để nộp theo quy định. Mỗi lô hàng đều có Giấy chứng nhận Phân tích (COA) kèm theo lô hàng‑dữ liệu về độ tinh khiết và đặc tính cụ thể, Bảng dữ liệu an toàn vật liệu (SDS) và chứng từ hải quan để giao hàng quốc tế. Đối với những khách hàng đang chuẩn bị gửi quy định về API peptide, Cosperpharm cung cấp DMF‑gói tài liệu sẵn sàng, báo cáo xác nhận phương pháp, dữ liệu độ ổn định và thỏa thuận chất lượng tùy chỉnh theo yêu cầu.

Khách hàng‑bắt đầu kiểm tra chất lượng. Khách hàng đủ điều kiện được chào đón kiểm toán Cosperpharm‘cơ sở sản xuất, kiểm soát chất lượng và tài liệu. Tài liệu tuân thủ ISO có sẵn theo yêu cầu.

Liên hệ với chúng tôi

Cần một sự nhất quán và cao‑cung cấp độ tinh khiết của Fmoc-Arg(Pbf)-OH cho chương trình tổng hợp peptide của bạn? Liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để thảo luận về yêu cầu của bạn và yêu cầu báo giá.