Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH là khối xây dựng trực giao nền tảng trong quá trình tổng hợp peptide pha rắn (SPPS) của Fmoc, được thiết kế đặc biệt để tổng hợp các peptide biến đổi aspartate, cấu trúc phân nhánh và peptide tuần hoàn. Nhóm Fmoc của Fmoc-Asp(OAll)-OH cung cấp khả năng bảo vệ bazơ không bền cho nhóm α‑amino, trong khi este α-allyl đóng vai trò như một phần tay cầm có thể tháo rời có chọn lọc và vẫn ổn định trong các điều kiện loại bỏ Fmoc tiêu chuẩn (20% piperidine trong DMF) và có thể được phân cắt bằng Pd(Ph₃P)₄ khi có mặt các tác nhân loại bỏ allyl - để lại carboxyl chuỗi bên tự do có sẵn cho phân nhánh, liên hợp hoặc tạo vòng trên nhựa. Fmoc-Asp(OAll)-OH đã tự khẳng định mình là khối xây dựng không thể thiếu đối với các nhà hóa học tổng hợp các cấu trúc peptide phức tạp, bao gồm các peptide phân nhánh, peptide tuần hoàn từ đầu đến đuôi và liên hợp thuốc peptide trong đó trình tự khử bảo vệ trực giao là rất cần thiết. Tầm quan trọng chiến lược của Fmoc-Asp(OAll)-OH còn vượt ra ngoài nghiên cứu cơ bản về sản xuất API peptide thương mại, trong đó các đặc tính bảo vệ trực giao đáng tin cậy của nó cho phép tổng hợp có thể mở rộng các ứng cử viên peptide phù hợp về mặt trị liệu cần sửa đổi vị trí α aspartate. Với các đặc tính vật lý đặc trưng và tính sẵn có rộng rãi ở độ tinh khiết cao, Fmoc-Asp(OAAll)-OH tiếp tục là lựa chọn ưu tiên cho cả các nhà hóa học peptit công nghiệp và hàn lâm đang tìm kiếm các chiến lược bảo vệ trực giao mạnh mẽ trong các chiến dịch tổng hợp peptit phức tạp.

Thông số sản phẩm

Ưu điểm sản phẩm

 Bảo vệ trực giao kép — Fmoc + Allyl Ester

Fmoc-Asp(OAll)-OH có hai nhóm bảo vệ trực giao hoàn toàn: nhóm Fmoc không bền bazơ để bảo vệ α‑amino và este allyl palađi không bền để bảo vệ α‑carboxyl. Thiết kế trực giao này cho phép thực hiện chiến lược khử bảo vệ tuần tự mà tính linh hoạt tổng hợp chưa từng có — loại bỏ Fmoc bằng 20% piperidine trong khi este allyl vẫn còn nguyên, sau đó tách có chọn lọc este allyl bằng Pd(Ph₃P)₄ mà không ảnh hưởng đến nhóm Fmoc hoặc tBu — cho phép các nhà hóa học xây dựng các cấu trúc peptit phức tạp, bao gồm các peptit phân nhánh, peptit tuần hoàn từ đầu đến đuôi và liên hợp peptit-thuốc, với độ chính xác và hiệu quả.

 Axit cacboxylic chuỗi bên miễn phí để phân nhánh trên nhựa

Nhóm carboxyl chuỗi bên không được bảo vệ của axit aspartic trong Fmoc-Asp(OAll)-OH đóng vai trò xử lý ngay lập tức các biến đổi trên nhựa sau khi hủy bảo vệ. Sau khi loại bỏ tuần tự các nhóm Fmoc và allyl, carboxyl chuỗi bên không còn khả năng liên kết amit, este hóa hoặc liên hợp với fluorophores, chuỗi PEG hoặc phân tử thuốc - cho phép tạo ra nhanh chóng các liên hợp peptide phức tạp mà không cần thêm chu trình bảo vệ/khử bảo vệ.

 Kích hoạt chu trình từ đầu đến đuôi và các peptide phân nhánh

Fmoc-Asp(OAll)-OH là khối xây dựng được ưu tiên để tổng hợp các peptide tuần hoàn từ đầu đến cuối thông qua chiến lược bảo vệ trực giao allyl ester/Fmoc. Sau khi lắp ráp tuyến tính pha rắn, allyl este được phân cắt bằng xúc tác Pd(0), nhóm Fmoc được loại bỏ và quá trình tạo vòng được thực hiện giữa α-amine tự do và α-carboxyl tự do — tất cả trong khi các nhóm bảo vệ chuỗi bên vẫn còn nguyên. Chiến lược tương tự này cho phép tổng hợp các peptide phân nhánh trong đó vị trí α aspartyl đóng vai trò là điểm phân nhánh cho các cấu trúc loại dendrimer.

 Độ tinh khiết cao và các đặc tính vật lý được xác định rõ ràng

Cosperpharm cung cấp cho Fmoc-Asp(OAAll)-OH độ tinh khiết đã được xác minh ( ≥98,0% HPLC), độ quay quang học đã được xác nhận ([α]²⁰/D −27±2°) và điểm nóng chảy có thể tái tạo (111–115°C) — các đặc tính rất quan trọng đối với hiệu suất SPPS có thể tái tạo, đặc biệt là trong các bộ tổng hợp tự động trong đó độ hòa tan nhất quán và hiệu suất ghép nối là tối quan trọng.

 Tiện ích rộng rãi trong sản xuất liệu pháp peptide

Fmoc-Asp(OAll)-OH được sử dụng rộng rãi trong quá trình tổng hợp peptit trị liệu và liên hợp peptit cần bảo vệ trực giao ở vị trí aspartyl α. Các ứng dụng bao gồm từ việc sản xuất API peptide phân nhánh cho các bệnh chuyển hóa, các ứng cử viên peptide tuần hoàn cho bệnh ung thư và liên hợp thuốc peptide (PDC) để phân phối theo mục tiêu - nhấn mạnh tính linh hoạt tổng hợp đặc biệt của khối xây dựng trực giao này trong phát triển thuốc peptide hiện đại.

Tuyến đường tổng hợp

1. Trong bình ba cổ, trộn tetrahydrofuran với axit aspartic; thêm từng giọt phosphoxyclorua ở nhiệt độ thấp và để phản ứng tiếp tục trong 6 giờ. Lọc để thu được chất rắn trung gian.

2. Rửa chất trung gian rắn bằng ete khan, làm khô, sau đó phản ứng với rượu propyl trong điều kiện thời gian và nhiệt độ được kiểm soát. Sau khi phản ứng kết thúc, điều chỉnh pH đến 7 bằng triethylamine để kết tủa chất rắn.

3. Rửa chất rắn bằng ete và làm khô để thu được L-Asp-OAl1 trung gian.

4. Hòa tan L-Asp-OAl1 trong dung dịch natri bicarbonate, thêm axeton và Fmoc-O-Su, duy trì độ pH khoảng 9 và phản ứng ở nhiệt độ thấp trong 3 giờ.

5. Sau phản ứng, rửa bằng ete khan, chiết sản phẩm bằng etyl axetat, sau đó axit hóa, rửa, sấy khô và cô đặc đến khô.

6. Cuối cùng, kết tinh từ ete dầu mỏ để thu được sản phẩm đích là este 4-allyl của axit N-fluoromethoxycarbonyl-L-aspartic.

Câu hỏi thường gặp

Trả lời: Fmoc-Asp(OAAll)-OH có hai nhóm bảo vệ: nhóm Fmoc bảo vệ nhóm α‑amino, trong khi este allyl (OAAll) bảo vệ nhóm α‑carboxyl. Carboxyl chuỗi bên aspartyl vẫn không được bảo vệ dưới dạng axit cacboxylic tự do. Sự bảo vệ trực giao kép này cho phép các trình tự khử bảo vệ có chọn lọc: Fmoc được loại bỏ bằng 20% ​​piperidine trong DMF, và este allyl được phân cắt có chọn lọc bằng chất xúc tác Pd(0) (ví dụ: Pd(Ph₃P)₄) khi có mặt chất loại bỏ allyl.

Câu 2: Tại sao axit aspartic cần có hai nhóm bảo vệ?

Đáp: Fmoc SPPS tiêu chuẩn của peptide tuyến tính sử dụng Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH, trong đó chuỗi bên được bảo vệ bằng nhóm tBu. Fmoc-Asp(OAAll)-OH cung cấp chiến lược bảo vệ trực giao cho phép thao tác có chọn lọc vị trí α sau khi loại bỏ Fmoc. Điều này rất cần thiết để tổng hợp các peptit phân nhánh (trong đó các chuỗi bổ sung được ghép nối ở vị trí α), peptit tuần hoàn từ đầu đến đuôi (trong đó α-amine và α-carboxyl được tuần hoàn) và các liên hợp thuốc-peptide cần được biến đổi có chọn lọc tại vị trí α.

Liên hệ với chúng tôi

Cho dù bạn đang mở rộng quy mô ứng cử viên peptide tuần hoàn, phát triển vắc xin peptide phân nhánh hay chỉ đơn giản là cần một nguồn cung cấp khối xây dựng trực giao đáng tin cậy cho quy trình làm việc SPPS của mình — Cosperpharm giúp bạn dễ dàng đảm bảo Fmoc-Asp(OAll)-OH với chất lượng phù hợp, đúng quy mô và đúng tiến trình của bạn. Liên hệ với chúng tôi ngay hôm nay để thảo luận về yêu cầu của bạn, yêu cầu tài liệu hoặc đặt hàng.