Các sản phẩm

3,3',3'',3'''-(((Methylazanediyl)bis(propane-3,1-diyl))bis(azanetriyl))tetrakis(N-(2-(dodecyldisulfanyl)ethyl)propanamide) , thường được gọi là 306-N16B, là một lipid cation có thể ion hóa chuyên dụng. Về mặt cấu trúc, nó có cấu trúc phân nhánh, phức tạp với nhiều liên kết disulfide được gắn trong các đuôi kỵ nước của nó và một amin bậc ba trung tâm đóng vai trò là nhóm đầu ion hóa phản ứng với pH. Hợp chất này được thiết kế tỉ mỉ để phân phối mRNA nhắm mục tiêu vào phổi có chọn lọc. Sự hiện diện của các liên kết disulfide ở đuôi mang lại khả năng phân hủy sinh học khi xâm nhập vào tế bào, trong khi sự sắp xếp chính xác của chuỗi béo ảnh hưởng nghiêm trọng đến đặc tính hấp phụ quầng protein của nó, đây là chìa khóa để giải phóng tính ái tính đặc hiệu của mô.

Sản phẩm này là Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate, một lipid có thể ion hóa sinh học được tạo ra xung quanh nhóm đầu indole-ethylamine có nguồn gốc từ tryptophan được di-N-alky hóa với este propionate mang nhánh decyldisulfanyl-ethyl tận cùng. Các họa tiết disulfide hoạt động như các tác nhân nhạy cảm với oxy hóa khử, vẫn ổn định trong môi trường ngoại bào oxy hóa nhưng trải qua quá trình phân cắt nhanh chóng khi tiếp xúc với nồng độ glutathione nội bào tăng cao, do đó chuyển đổi lipid kỵ nước ban đầu thành các mảnh nhỏ, trơ màng. Công tắc phân hủy sinh học tích hợp này, kết hợp với đặc tính gắn màng của vòng indole, định vị Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate là ứng cử viên hấp dẫn cho việc cung cấp gen chọn lọc khối u và các ứng dụng khác trong đó việc giải phóng phải được giới hạn chính xác trong môi trường khử nội bào.

Sản phẩm này là 113-O16B, một loại lipid có thể ion hóa được thiết kế hợp lý có cấu trúc tích hợp trung tâm proton hóa amin bậc ba, hai miền ưa mỡ liên kết với este có thể bị thủy phân bởi các este nội bào và một miếng đệm kết thúc bằng hydroxyl ngắn giúp tinh chỉnh hằng số phân ly axit biểu kiến ​​của bề mặt hạt nano. Bộ ba cấu trúc này cho phép 113-O16B duy trì phần lớn tính trung tính trong tuần hoàn, cô đặc RNA thông tin đa anion thành các hạt nano nhỏ gọn trong điều kiện tạo thành axit, và sau đó kích hoạt sự phá vỡ màng nội thể thông qua quá trình chuyển pha từ lamellar sang pha lục giác đảo ngược, thiết lập nó như một lipid hiệu suất cao cho liệu pháp mRNA hướng vào gan.

Sản phẩm là axit 16-Oxa-19,20-dithia-4,8,12-triazaoctacosanoic, 8-methyl-4,12-bis[3-[2-(octyldithio)ethoxy]-3-oxopropyl]-15-oxo-, 2-(octyldithio)ethyl ester, một lipid có khả năng khử ion hóa sinh học nhiều nhánh được cấu tạo xung quanh một trục triamino tuyến tính được trang trí bằng ba nhánh giống hệt nhau nhánh propionate được este hóa octyldithioethyl và nhóm N-methyl trung tâm. Ba liên kết disulfide được đặt đối xứng của phân tử đóng vai trò là vị trí phân cắt oxi hóa khử độc lập, trong khi sự thay thế 8-methyl điều chỉnh môi trường pKa và không gian amin bậc ba. Cấu trúc phân nhánh, mở rộng này cho phép lipid hình thành các hạt nano lipid cực kỳ ổn định với khả năng nạp axit nucleic cao, tạo ra axit 16-Oxa-19,20-dithia-4,8,12-triazaoctacosanoic, 8-methyl-4,12-bis[3-[2-(octyldithio)ethoxy]-3-oxopropyl]-15-oxo-, 2-(octyldithio)ethyl ester trở thành một công cụ mạnh mẽ cho đa hóa trị các ứng dụng phân phối trong đó việc tháo gỡ được kích hoạt, kiểm soát bằng glutathione là điều tối quan trọng.

Sản phẩm này là 3-[3-imidazol-1-ylpropyl-[3-oxo-3-(2-tetradecanoxyethoxy)propyl]amino]propanoic acid 2-tetradecanoxyethyl ester, một lipid có thể ion hóa có chức năng dị vòng được tạo ra xung quanh lõi imidazole-propylamine được kéo dài đối xứng thông qua hai liên kết este 3-oxopropanoate với đuôi tetradecanoxyethoxy. Vòng imidazole đưa ra một vị trí có thể proton bổ sung ngoài amin bậc ba, cho phép phân tử điều chỉnh trạng thái điện tích của nó trong phạm vi pH rộng hơn, trong khi hai đuôi bão hòa 14 carbon giúp tăng cường độ ổn định hai lớp và hoạt động pha được kiểm soát. Sự kết hợp cấu trúc cụ thể này làm cho 3-[3-imidazol-1-ylpropyl-[3-oxo-3-(2-tetradecanoxyethoxy)propyl]amino]propanoic acid 2-tetradecanoxyethyl ester đặc biệt hữu ích cho các công thức hạt nano lipid đòi hỏi động học giải phóng nội sinh được tinh chỉnh và độ ổn định thời hạn sử dụng kéo dài.

4A3-SC8 là lipid cation có thể ion hóa, mô-đun (pKa ≈ 6,66) có chức năng như một dendrimer có thể phân hủy. Về mặt cấu trúc, nó có cấu trúc đuôi gai với amin bậc ba trung tâm có khả năng phản ứng với pH, được proton hóa ở độ pH nội sinh để tạo điều kiện phá vỡ màng tế bào, trong khi vẫn giữ được tính trung tính trong máu để tăng cường tuần hoàn. Việc bao gồm các liên kết este có thể phân hủy thủy phân trong cấu trúc của nó và các liên kết thioether ở đuôi của nó làm cho nó có khả năng phân hủy sinh học, cải thiện tính an toàn khi sử dụng in vivo. Sự kết hợp các đặc điểm cấu trúc này làm cho nó trở thành một loại lipid có khả năng ion hóa rất linh hoạt và mạnh mẽ để tạo ra LNP.