Ramelteon

Ramelteon là một chất chủ vận thụ thể melatonin mạnh, hoạt động bằng đường uống và có tính chọn lọc cao được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ đặc trưng bởi khó khởi phát giấc ngủ. Là người đầu tiên không‑thuốc thôi miên theo lịch trình đã được FDA phê duyệt, Ramelteon cung cấp một cơ chế hoạt động khác biệt so với thuốc an thần truyền thống‑thuốc thôi miên, ưu tiên liên kết với MT₁ và MT₂ thụ thể có độ chọn lọc cao trên MT₃ thụ thể. Ramelteon được cung cấp dưới dạng chất rắn kết tinh có công thức phân tử là C₁₆H₂₁KHÔNG₂ và trọng lượng phân tử là 259,35 g/mol. Giàn giáo indeno-furan tổng hợp của Ramelteon có nguồn gốc từ hormone melatonin tự nhiên và hợp chất này đã được nghiên cứu rộng rãi về đặc tính sinh học và thôi miên của nó. Ramelteon cũng được cung cấp dưới dạng tiêu chuẩn tham chiếu để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp (AMV), ứng dụng kiểm soát chất lượng (QC) cho Ứng dụng thuốc mới viết tắt (ANDA) và sản xuất thương mại.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Ramelteon
Số CAS	196597-26-9
Công thức phân tử	C₁₆H₂₁NO₂
Trọng lượng phân tử	259.34g/mol
Hình thức vật lý	Chất rắn/tinh thể rắn
điểm nóng chảy	113-115℃
Điểm sôi	455.3±24.0℃
Tỉ trọng	1.119±0.06
Điều kiện lưu trữ	Bịt kín nơi khô ráo, bảo quản trong tủ đông, dưới -20°C

 

Mcơ chếOf Ahành động

---

Ramelteon là một chất chủ vận thụ thể melatonin có ái lực cao với cả thụ thể melatonin MT1 và MT2, thể hiện tác dụng chủ vận cụ thể và hoàn toàn trên các thụ thể này trong khi không có tương tác với thụ thể MT3. Ngoài ra, nó không liên kết với các thụ thể dẫn truyền thần kinh như phức hợp thụ thể GABA và không can thiệp vào hoạt động của hầu hết các enzyme trong một phạm vi nhất định. Do đó, nó tránh được tình trạng thiếu tập trung liên quan đến thuốc GABAergic (có thể dẫn đến tai nạn giao thông, té ngã, gãy xương, v.v.) cũng như nghiện và phụ thuộc vào ma túy. Chất chuyển hóa chính của nó, M-2, chiếm 20–100 lần tổng lượng hợp chất gốc nhưng thể hiện hoạt tính thấp hơn; ái lực của nó đối với các thụ thể MT1 và MT2 lần lượt bằng khoảng 1/5 và 1/10 ái lực của hợp chất gốc. So với thuốc mẹ, hoạt tính dược lý của nó giảm khoảng 17–25 lần. Các chất chuyển hóa khác của levetiramine không có hoạt tính.

 

chỉ định

---

1. Hai thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả của sản phẩm này trong điều trị chứng mất ngủ mãn tính. Bệnh nhân 18 tuổi–64 năm mắc chứng mất ngủ mãn tính được chia thành hai nhóm dùng một liều sản phẩm hoặc giả dược trong 35 ngày, với phương pháp đo đa giấc ngủ (PSG) được thực hiện tại mỗi thời điểm đo. Kết quả cho thấy, so với nhóm dùng giả dược, độ trễ của giấc ngủ được rút ngắn ở tất cả các thời điểm đo ở cả hai nhóm. Một thử nghiệm chéo ba chu kỳ khác liên quan đến những bệnh nhân> 65 tuổi có tiền sử mất ngủ mãn tính sử dụng sản phẩm hoặc giả dược đã chứng minh độ trễ giấc ngủ được rút ngắn tương tự ở tất cả các thời điểm đo so với giả dược, xác nhận hiệu quả điều trị dứt điểm của nó đối với chứng mất ngủ mãn tính.

 

2．Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng song song đã đánh giá tác dụng trong đêm đầu tiên của loại thuốc này đối với chứng mất ngủ thoáng qua. Các thông số PSG được đo ở người trưởng thành khỏe mạnh sau khi dùng thuốc. Kết quả chứng minh rằng liều 8 mg rút ngắn đáng kể độ trễ giấc ngủ so với giả dược, cho thấy hiệu quả đã được chứng minh của nó đối với chứng mất ngủ ngắn hạn.

 

Dtấm thảmItương tác

---

1．Tác dụng của chất ức chế/hỗ trợ mạnh CYP1A2 đối với quá trình chuyển hóa của thuốc này là rất đáng kể. Sử dụng thuốc ức chế CYP1A2 fluvoxamine 100 mg hai lần mỗi ngày trong 3 ngày liên tiếp, sau đó dùng một liều duy nhất 16 mg thuốc này làm tăng Cmax và AUC của thuốc lên lần lượt khoảng 70 lần và 190 lần. Khi dùng cùng với chất ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazol 200 mg hai lần mỗi ngày vào ngày thứ 4 cùng với một liều duy nhất 16 mg thuốc này, AUC và Cmax của thuốc tăng lần lượt là 84% và 36% so với đơn trị liệu. Chất ức chế CYP2C9 mạnh fluconazole đã làm tăng AUC và Cmax của một liều duy nhất 16 mg thuốc này lên khoảng 150%. Sử dụng thuốc cảm ứng CYP mạnh rifampin 600 mg một lần mỗi ngày trong 11 ngày, sau đó dùng một liều duy nhất 32 mg thuốc này dẫn đến giảm trung bình 80% cả AUC và Cmax của thuốc và chất chuyển hóa M-II. Do đó, cần thận trọng khi dùng đồng thời thuốc này với các chất ức chế/hỗ trợ enzyme chuyển hóa và nên điều chỉnh liều lượng cho phù hợp; nghiêm cấm sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP1A2 mạnh như fluvoxamine.

 

2．Tác dụng lên chuyển hóa của các thuốc khác: Sản phẩm này không có tác dụng ức chế cạnh tranh khi dùng chung với omeprazole, dextromethorphan, midazolam, theophylline, digoxin hoặc chlorpromazine.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Cần một nguồn cung cấp Ramelteon đáng tin cậy cho chiến dịch sản xuất thuốc trị chứng mất ngủ, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu sinh học theo thời gian? Cosperpharm làm cho nó đơn giản. Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay để biết giá, tài liệu hoặc hỗ trợ kỹ thuật— chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ các nhu cầu về dược phẩm và nghiên cứu của bạn.