Các sản phẩm

Orforglipron Impurity 20, có tên hóa học là 1-[(1S,2S)-1-cyano-2-methylcyclopropyl]-5-[(4S)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl]-N-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide (CAS 2212021-81-1), là một chất trung gian phức tạp trong con đường tổng hợp qua đường miệng Chất chủ vận thụ thể GLP-1 Orforglipron. Từ góc độ cấu trúc, phân tử này có lõi 1H-indole-2-carboxamide, một hệ thơm hai vòng mang lại độ cứng và tạo điều kiện liên kết với thụ thể. Nitơ indole được chức năng hóa bằng nhóm (1S,2S)-1-cyano-2-methylcyclopropyl, tạo ra một vòng ba cạnh chịu lực mang chức năng nitrile—mô típ góp phần vào sự ổn định trao đổi chất và độ chính xác hóa học lập thể. Ngoài ra, vòng tetrahydropyran với hai nhóm metyl quý được gắn ở vị trí indole 5 với cấu hình (S), trong khi nitơ cacboxamit mang cả metyl và nhóm thế phenyl. Sự hiện diện của ba nguyên tố bất đối—các trung tâm lập thể (S)-tetrahydropyran và (1S,2S)-cyclopropyl—làm cho Orforglipron Impurity 20 trở thành một phân tử có cấu trúc phức tạp và đòi hỏi hóa học lập thể cần thiết để đảm bảo định hướng không gian chính xác cần thiết cho các biến đổi tổng hợp tiếp theo dẫn đến API cuối cùng.

tert-Butyl (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate là dẫn xuất pyrazolopyridine phức hợp hóa học lập thể có trung tâm bất đối được cấu hình (4S) ở mối nối vòng tetrahydropyridine, nhóm 4-fluoro-3,5-dimethylphenyl ở vị trí 2, và nửa 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl ở vị trí 3, với toàn bộ lõi được làm cứng bằng giàn giáo pyridin hai vòng hợp nhất. Cấu trúc phân tử phức tạp này, kết hợp với đơn vị diall fluoride hóa, lõi dị vòng bị ràng buộc về mặt hình dạng và nhóm bảo vệ tert-butyl carbamate (Boc), được thiết kế chính xác để cho phép lắp ráp các chất chủ vận thụ thể GLP-1 không peptide thế hệ tiếp theo với cấu hình dược động học được tối ưu hóa.

tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-flo-3,5-dimetylphenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-carboxylat là dẫn xuất pyrazolopyridine bất đối có cấu hình (4S) đặc hiệu tại điểm nối vòng ngưng tụ, có chứa một phần diall được flo hóa và một amin được bảo vệ bằng Boc. Khung hai vòng cứng, giàu sp³ tích hợp lõi pyrazolo[4,3-c]pyridine bị hạn chế về mặt hình dạng với nguyên tử flo được đặt ở vị trí chiến lược và hai nhóm methyl, cùng nhau điều chỉnh độ ổn định trao đổi chất, tính ưa mỡ và hồ sơ tham gia mục tiêu của giàn giáo, làm cho nó trở thành một mô típ cấu trúc thiết yếu trong thiết kế và phát triển chất chủ vận thụ thể GLP-1 hiện đại.

Hợp chất tert-butyl 4-((2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidin-2-carboxamido)piperidin-1-carboxylate (CAS 1510832-19-5) có cấu trúc phức tạp, được xác định về mặt hóa học lập thể được xây dựng xung quanh hai vòng piperidin được kết nối thông qua liên kết carboxamit. Đơn vị piperidine-2-carboxamide trung tâm mang hai trung tâm bất đối ở vị trí 2S và 5R, rất quan trọng đối với hoạt động sinh học cuối cùng của chất ức chế diazabicyclooctane β-lactamase. Ở vị trí 5, nhóm benzyloxyamino (–O–NH–Bn) đóng vai trò như một hydroxylamine được bảo vệ, một chất xử lý linh hoạt cho quá trình tạo vòng hoặc chức năng hóa sau này. Nitơ carboxamid được gắn vào vòng piperidine thứ hai mà nitơ ở xa được bảo vệ bởi nhóm tert-butoxycarbonyl (Boc), mang lại khả năng khử bảo vệ trực giao có chọn lọc. Sự sắp xếp hóa học lập thể chính xác và chiến lược nhóm bảo vệ trực giao này làm cho tert-butyl 4-((2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidin-2-carboxamido)piperidin-1-carboxylate trở thành khối xây dựng không thể thiếu trong quá trình tổng hợp các chất ức chế β-lactamase tiên tiến như avibactam và relebactam.

Avibactam Tạp chất 5, về mặt hóa học (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidin-2-carboxylic acid, là một axit carboxylic dựa trên piperidine bất đối xứng, đóng vai trò là tạp chất quan trọng liên quan đến quá trình và là chất trung gian tổng hợp quan trọng cho chất ức chế β‑lactamase bom tấn Avibactam. Phân tử này có cấu hình được xác định về mặt hóa học lập thể (2S,5R), nhóm axit cacboxylic tự do ở vị trí 2 và nhóm thế benzyloxyamino ở vị trí 5 của vòng piperidine. Cấu trúc hóa học lập thể chính xác này định vị Avibactam Impurity 5 như một tiêu chuẩn tham chiếu thiết yếu để kiểm soát chất lượng dược phẩm và là nền tảng có giá trị trong quá trình phát triển các chất ức chế β-lactamase diazabicyclooctane (DBO) thế hệ tiếp theo.

Avibactam INT 1, có tên hóa học (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidin-2-carboxylic acid ethyl ester oxalate, là dẫn xuất piperidin bất đối có lõi piperidin được cấu hình hóa học lập thể (2S,5R), nhóm thế benzyloxyamino ở vị trí 5, etyl carboxylat ở vị trí 2, và ion phản oxalat. Kiến trúc tâm âm thanh nổi kép chính xác này, kết hợp với dạng muối oxalate, làm cho Avibactam INT 1 không chỉ là chất trung gian tổng hợp quan trọng mà còn là tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất quan trọng để sản xuất chất ức chế β‑lactamase bom tấn Avibactam, định vị nó như một khối xây dựng không thể thiếu trong cuộc chiến chống nhiễm trùng vi khuẩn gram âm đa kháng thuốc.