Ruxolitinib

Ruxolitinib là thuốc ức chế JAK1/2 chọn lọc, mạnh mẽ và được áp dụng lâm sàng đầu tiên để điều trị rối loạn tăng sinh tủy. Là một chất ức chế chọn lọc JAK1/2, Ruxolitinib ngăn chặn sự hình thành khuẩn lạc tiền thân hồng cầu ở bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu có đột biến JAK2 V617F hoạt động cấu thành và làm giảm sự tăng sinh tế bào ác tính. Hợp chất này còn làm giảm interleukin 6 và TNF‑αtruyền tín hiệu trong JAK2 V617F‑mô hình chuột điều khiển. Ruxolitinib được FDA‑được chấp thuận cho trình độ trung cấp hoặc cao‑có nguy cơ bị xơ tủy và đa hồng cầu nguyên phát khi đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp hydroxyurea. Như một cao‑Tiêu chuẩn tham chiếu độ tinh khiết, Ruxolitinib là không thể thiếu để phát triển phương pháp phân tích, lập hồ sơ tạp chất, kiểm tra kiểm soát chất lượng và hồ sơ ANDA cho các nhà sản xuất ruxolitinib chung. Ngoài ra, Ruxolitinib còn đóng vai trò là hợp chất công cụ quan trọng để nghiên cứu JAK‑Con đường truyền tín hiệu STAT và phát triển các liệu pháp ức chế JAK mới.

 

 Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Ruxolitinib
Số CAS	941678-49-5
Công thức phân tử	C₁₇H₁₈N₆
Trọng lượng phân tử	306,37 g/mol
Vẻ bề ngoài	Chất rắn màu trắng đến trắng nhạt
điểm nóng chảy	90-100°C
Tỉ trọng	1.4
Điều kiện lưu trữ	−20°C để bảo quản lâu dài

 

Hành động dược lý

---

Xơ tủy (MF) là một bệnh rối loạn sinh tủy hiếm gặp, đặc trưng bởi sự thay thế mô tủy xương bằng mô sẹo, dẫn đến tạo máu ở các cơ quan như gan và lá lách. Các biểu hiện lâm sàng của nó bao gồm lách to, thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu, cũng như các mức độ xơ cứng xương khác nhau. Các triệu chứng cũng có thể bao gồm mệt mỏi, khó chịu ở bụng, đau dưới sườn, đau cơ xương, ngứa và đổ mồ hôi ban đêm.

 

Ruxolitinib là thuốc uống đầu tiên được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh xơ tủy. Nó là một chất ức chế tyrosine kinase, đặc biệt là một chất ức chế phân tử nhỏ nhắm vào các protein kinase JAK1 và JAK2, được chỉ định cho bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao, bao gồm bệnh xơ tủy nguyên phát, bệnh xơ tủy sau đa hồng cầu và bệnh xơ tủy sau huyết khối cần thiết.

 

Vào ngày 29 tháng 8 năm 2012, Liên minh Châu Âu đã phê duyệt ruxolitinib, loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị bệnh xơ tủy. Ruxolitinib được chỉ định cho bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao, bao gồm xơ tủy nguyên phát, xơ tủy sau đa hồng cầu vô căn và xơ tủy nguyên phát sau tăng tiểu cầu. Hiện tại, ruxolitinib đã được phê duyệt ở hơn 50 quốc gia trên toàn thế giới, bao gồm Liên minh Châu Âu, Canada và một số quốc gia ở Châu Á, Châu Mỹ Latinh và Nam Mỹ.

 

Novartis Pharmaceuticals ở Hoa Kỳ đã nhận được ủy quyền từ Incyte để phát triển và thương mại hóa ruxolitinib bên ngoài Hoa Kỳ. Cả Ủy ban Châu Âu và FDA đều đã cấp trạng thái thuốc mồ côi ruxolitinib để điều trị bệnh xơ tủy. Hiện tại, Incyte bán ruxolitinib ở Hoa Kỳ dưới nhãn hiệu Jakafi để điều trị bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao.

 

Trạng thái ứng dụng hiện tại

---

Ruxolitinib (còn được gọi là LUX) là một chất ức chế kinase được chỉ định để điều trị bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao, bao gồm xơ tủy nguyên phát, xơ tủy sau đa hồng cầu và xơ tủy sau tăng tiểu cầu. Ruxolitinib (Jakavi) là thuốc ức chế tyrosine kinase JAK1 và JAK2 đường uống được Liên minh Châu Âu phê duyệt vào tháng 8 năm 2012 để kiểm soát bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao.

Hiện tại, ruxolitinib Jakavi đã được phê duyệt tại hơn 50 quốc gia trên toàn thế giới, bao gồm Liên minh Châu Âu, Canada và một số quốc gia ở Châu Á, Châu Mỹ Latinh và Nam Mỹ. Novartis đã cấp phép cho Incyte quyền phát triển và thương mại hóa ruxolitinib bên ngoài Hoa Kỳ. Cả Ủy ban Châu Âu và FDA đều đã cấp trạng thái thuốc mồ côi ruxolitinib để điều trị bệnh xơ tủy. Tại Hoa Kỳ, Incyte hiện bán ruxolitinib dưới nhãn hiệu Jakafi để điều trị bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao.

Hoạt tính sinh học

---

Ruxolitinib (INCB18424) là một chất ức chế chọn lọc, mạnh mẽ JAK1 và JAK2 (giá trị IC50 lần lượt là 2,7 nM và 4,5 nM), thể hiện các hoạt động chống ung thư và điều hòa miễn dịch mạnh mẽ. Ruxolitinib ức chế tín hiệu IL-6 (IC50 = 281 nM) và sự tăng sinh của tế bào JAK2V617F+ Ba/F3 (IC50 = 127 nM). Nó cũng ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT3 ở những bệnh nhân có đột biến JAK2 hoặc JAK2V617F kiểu hoang dã. Hiệu quả lâm sàng của nó là do làm giảm đáng kể nồng độ cytokine gây viêm lưu hành. Ruxolitinib chứng minh tác dụng điều trị trên mô hình chuột bị viêm khớp do thuốc bổ trợ và viêm khớp đa khớp.

Liên hệ với chúng tôi

---

Khi bạn cần Ruxolitinib với chất lượng vượt trội và sự hỗ trợ đầy đủ về mặt pháp lý, Cosperpharm sẽ cung cấp — hãy liên hệ để thảo luận về nhu cầu của bạn.