selexipag

selexipag là chất chủ vận thụ thể prostacyclin hàng đầu, có sẵn bằng đường uống được phát triển để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH)—một căn bệnh tiến triển và đe dọa tính mạng, đặc trưng bởi sức cản mạch máu phổi tăng cao và suy tim phải. Là một chất chủ vận thụ thể IP không chứa tuyến tiền liệt, Selexipag phát huy tác dụng điều trị thông qua kích hoạt có chọn lọc thụ thể tuyến tiền liệt, dẫn đến giãn mạch trong mạch máu phổi, ức chế kết tập tiểu cầu và tác dụng chống tăng sinh trên tế bào cơ trơn mạch máu. Selexipag được cung cấp dưới dạng chất rắn kết tinh có nhiệt độ nóng chảy là 134–138 °C. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng dược phẩm, Selexipag đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu chính để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp và lập hồ sơ tạp chất của các sản phẩm thuốc có chứa selexipag. Các chất liên quan đến hợp chất—bao gồm Tạp chất Selexipag 1, Tạp chất 8, Tạp chất D và Tạp chất N-Nitroso Selexipag 44—được chính thức công nhận là thuộc tính chất lượng quan trọng cần được kiểm soát chặt chẽ trong quá trình sản xuất thương mại. Selexipag đại diện cho một tiến bộ điều trị đáng kể trong quản lý PAH, cung cấp một giải pháp thay thế bằng đường uống cho các liệu pháp điều trị bằng tuyến tiền liệt qua đường tiêm với đặc tính dược động học thuận lợi và liều dùng một hoặc hai lần mỗi ngày. Cấu trúc phức tạp và tầm quan trọng trong điều trị của Selexipag khiến nó trở thành API và tài liệu tham khảo thiết yếu cho các nhà sản xuất dược phẩm và phòng thí nghiệm phân tích trên toàn thế giới.

 

 Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	selexipag
Số CAS	475086-01-2
Công thức phân tử	C₂₆H₃₂N₄O₄S
Trọng lượng phân tử	496.62g/mol
Vẻ bề ngoài	Ychất rắn màu vàng
điểm nóng chảy	134–138°C
Tỉ trọng	1,210 ± 0,06 g/cm³ (dự đoán)
pKa	3,82 ± 0,40 (dự đoán)
độ hòa tan	Ít tan trong DMSO và metanol
Điều kiện lưu trữ	–20°Ctủ đông

 

Ứng dụng

---

Celsipag là tiền chất dùng qua đường uống, có tính chọn lọc cao và tác dụng kéo dài. IP chất chủ vận thụ thể. Nó đại diện cho một tác nhân trị liệu tiềm năng cho các bệnh mạch máu khác nhau, chẳng hạn như tăng huyết áp phổi và xơ cứng động mạch tắc nghẽn.

 

Thuốc mồ côi điều trị tăng huyết áp phổi

---

Vào ngày 21 tháng 12 năm 2015, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Selexipag (tên thương hiệu Uptravi), một loại thuốc mới do Actelion phát triển, để sử dụng trong điều trị bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp phổi. Selexipag là chất chủ vận thụ thể ipprostacyclin dùng đường uống giúp thư giãn cơ trơn thành mạch, làm giãn mạch máu và giảm áp lực động mạch phổi. Nó đã được FDA Hoa Kỳ chỉ định là thuốc mồ côi. Tăng huyết áp phổi là một rối loạn phổi tiến triển mạn tính với tiên lượng xấu, bệnh nhân có thể tử vong sớm hoặc phải ghép phổi.

 

Ưu điểm sản phẩm

---

        Chất chủ vận thụ thể Prostacyclin đã được xác nhận lâm sàng

selexipag là chất chủ vận không tuyến tiền liệt hàng đầu của thụ thể prostacyclin (IP), được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH). Nó thể hiện tính chọn lọc cao đối với thụ thể IP của con người (Ki = 260 nM) với ái lực tối thiểu đối với các thụ thể tuyến tiền liệt khác (EP1-4, DP, FP và TP: >10 μM).

 

Thiết kế tiền thuốc để tăng cường sinh khả dụng đường uống

selexipag hoạt động như một tiền chất dễ dàng bị thủy phân in vivo thành chất chuyển hóa có hoạt tính ACT-333679 (MRE-269), chất này là chất chủ vận mạnh và chọn lọc ở các thụ thể IP. Chiến lược tiền thuốc này cho phép dùng đường uống với dược động học thuận lợi và dùng liều một hoặc hai lần mỗi ngày, mang lại lợi thế đáng kể so với các liệu pháp điều trị bằng prostacyclin đường tiêm.

 

Cấu trúc dựa trên Pyrazine đặc biệt

selexipag có lõi pyrazine độc ​​đáo với hai nhóm phenyl ở vị trí 5 và 6, một nhóm thế isopropylamino được liên kết qua chuỗi butoxy với nửa N-(methylsulfonyl)acetamide. Cấu trúc đặc biệt này phân loại Selexipag như một amit axit monocarboxylic, ete, amin thơm, amin bậc ba và N-sulfonylcarboxamide.

 

Sử dụng kép: API và tiêu chuẩn tham chiếu

Cosperpharm cung cấp Selexipag ở nhiều mức chất lượng: cấp nghiên cứu ( ≥98% HPLC) cho các ứng dụng phát triển quy trình; và loại tiêu chuẩn tham chiếu (HPLC ≥95% với đặc tính đầy đủ) để sử dụng trong phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp, kiểm tra QC và lập hồ sơ ANDA. Hợp chất này cũng được sử dụng để giám sát các chất liên quan bao gồm Tạp chất Selexipag 1, Tạp chất 8, Tạp chất D và Tạp chất N-Nitroso Selexipag 44.

 

Tiện ích phân tích và nghiên cứu rộng rãi

selexipag đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu quan trọng để kiểm soát chất lượng dược phẩm, cho phép phát triển phương pháp phân tích, kiểm tra tính phù hợp của hệ thống, nghiên cứu tính đặc hiệu và lập hồ sơ tạp chất như một phần của xác nhận tuân thủ ICH Q2(R1). Đặc điểm cấu trúc độc đáo của nó làm cho nó trở thành một hợp chất có giá trị cho các chương trình nghiên cứu hóa dược và khám phá thuốc nhắm vào con đường prostacyclin.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Việc đảm bảo Selexipag cho chiến dịch sản xuất thuốc PAH, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc phát triển phương pháp phân tích phải đơn giản. Cosperpharm làm cho mọi việc trở nên đơn giản với các tiêu chuẩn tham khảo chất lượng cao, tài liệu toàn diện và hỗ trợ kỹ thuật đáp ứng. Hãy liên hệ với chúng tôi ngay hôm nay để thảo luận về yêu cầu của bạn—chúng tôi sẵn sàng giúp bạn thành công.