Sunitinib Malate

Sunitinib Malate là một loại thuốc mạnh, đa năng‑chất ức chế tyrosine kinase nhắm mục tiêu ngăn chặn sự hình thành mạch và tăng sinh tế bào khối u thông qua việc ức chế nhiều con đường RTK. Như L‑muối malate của sunitinib, Sunitinib Malate mang lại hiệu lực và sinh khả dụng đường uống nâng cao so với các chất ức chế RTK khác. Mục tiêu hợp chất VEGFR2 (Flk‑1) với IC₅₀của 80 nM và PDGFRβ với một IC₅₀của 2 nM trong ô‑xét nghiệm miễn phí và cũng ức chế c‑Hoạt động của bộ. Sunitinib Malate được FDA phê duyệt‑được phê duyệt cho ung thư biểu mô tế bào thận và imatinib‑GIST kháng thuốc và cũng đã chứng minh hiệu quả ở các khối u rắn khác. Như một cao‑tiêu chuẩn tham chiếu độ tinh khiết, Sunitinib Malate không thể thiếu để phát triển phương pháp phân tích, lập hồ sơ tạp chất, kiểm tra kiểm soát chất lượng và hồ sơ ANDA cho các nhà sản xuất sunitinib chung. Ngoài ra, Sunitinib Malate đóng vai trò là một hợp chất công cụ quan trọng để nghiên cứu sự hình thành mạch, truyền tín hiệu tyrosine kinase của thụ thể và phát triển tiếp theo.‑thế hệ điều trị ung thư nhắm mục tiêu.

 

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Sunitinib Malat
Số CAS	341031-54-7
Công thức phân tử	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Trọng lượng phân tử	532.57g/mol
Vẻ bề ngoài	Bột cam
điểm nóng chảy	189 191°C
độ hòa tan	DMSO: >10 mg/mL
Điều kiện lưu trữ	Nhiệt độ phòng

Hoạt tính sinh học

---

Sunitinib Malate (SU11248) là chất ức chế RTK đa mục tiêu nhắm vào VEGFR2 (Flk-1) và PDGFRβ, với giá trị IC50 lần lượt là 80 nM và 2 nM trong các thử nghiệm không có tế bào; nó cũng ức chế hoạt động của c-Kit. Sunitinib Malate ngăn chặn một cách hiệu quả quá trình tự phosphoryl hóa của Ire1α và thúc đẩy quá trình apoptosis phụ thuộc vào ty thể và qua trung gian thụ thể tử vong.

 

TRONGVNghiên cứu ivo

---

Phù hợp với sự ức chế rộng rãi và chọn lọc quá trình phosphoryl hóa VEGFR2 hoặc PDGFR và truyền tín hiệu in vivo, sunitinib dùng ở liều 20–80 mg/kg mỗi ngày đã chứng minh hoạt tính chống ung thư mạnh và rộng trên nhiều mô hình khối u—bao gồm HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 và MDA-MB-435—với hiệu quả phụ thuộc vào liều lượng. Điều trị bằng sunitinib ở liều 80 mg/kg mỗi ngày trong 21 ngày đã đạt được sự hồi phục hoàn toàn khối u ở sáu trong số tám con chuột, không thấy khối u tái phát trong 110 ngày sau điều trị. Đợt trị liệu bằng sunitinib thứ hai vẫn có hiệu quả cao đối với các khối u chưa thoái lui hoàn toàn trong lần điều trị ban đầu. Trong các mô hình u thần kinh đệm SF763T, sunitinib làm giảm đáng kể mật độ vi mạch khối u (MVD) khoảng 40%. SU11248 ức chế hoàn toàn sự phát triển của khối u PC-3M biểu hiện luciferase mà không làm giảm kích thước khối u. Sunitinib ở liều 20 mg/kg mỗi ngày đã ngăn chặn rõ rệt sự phát triển của khối u MV4;11 (FLT3-ITD) dưới da và kéo dài thời gian sống sót trong các mô hình ghép tủy xương FLT3-ITD.

 

In VitroShọc sinh

---

SunitinibMalat cũng là chất ức chế c-Kit hiệu quả với IC50 là 211 nM. Nó đóng vai trò là chất ức chế cạnh tranh ATP mạnh của VEGFR2 (Flk1) và PDGFRβ, với giá trị Ki lần lượt là 9 nM và 8 nM. Độ chọn lọc của nó đối với VEGFR2 và PDGFRβ cao hơn gấp 10 lần so với FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl và src. Khi áp dụng cho các tế bào NIH-3T3 biểu hiện VEGFR2 hoặc PDGFRβ trong điều kiện thiếu máu trong huyết thanh, sunitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa VEGFR2 phụ thuộc vào VEGF và quá trình phosphoryl hóa PDGFRβ phụ thuộc PDGF, với giá trị IC50 là 10 nM cho cả hai. Sunitinib ức chế sự tăng sinh HUVEC do VEGF gây ra trong điều kiện thiếu máu trong huyết thanh ở mức IC50 là 40 nM và ức chế sự biểu hiện quá mức do PDGF gây ra của PDGFRβ hoặc PDGFRα trong các tế bào NIH-3T3 ở giá trị IC50 lần lượt là 39 nM và 69 nM. Nó cũng ức chế quá trình phosphoryl hóa FLT3, FLT3-ITD và FLT3-Asp835 kiểu hoang dã ở các giá trị IC50 lần lượt là 250 nM, 50 nM và 30 nM. Ngoài ra, sunitinib ngăn chặn sự tăng sinh của các tế bào MV4, 11 và OC1-AML5 ở giá trị IC50 lần lượt là 8 nM và 4 nM, đồng thời gây ra apoptosis phụ thuộc vào liều lượng.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Bạn cần Sunitinib Malate với chất lượng được đảm bảo và khả năng truy xuất nguồn gốc đầy đủ theo quy định? Cosperpharm là đối tác đáng tin cậy của bạn - hãy liên hệ ngay hôm nay.