3-Quinuclidinone

3-Quinuclidinone là một khối xây dựng kháng khuẩn quan trọng và là chất trung gian dược phẩm trong quá trình tổng hợp công nghiệp của một số loại thuốc đã được phê duyệt lâm sàng, đáng chú ý nhất là thuốc đối kháng thụ thể muscarinic M₃ solifenacin succinate (Vesicare®), phương pháp điều trị đầu tiên cho hội chứng bàng quang hoạt động quá mức. Nhóm ketone trong 3-Quinuclidinone trải qua quá trình khử enzyme hoặc hóa học chọn lọc lập thể để tạo ra (R)-3-quinuclidinol với hiệu suất được ghi nhận là 94–100% và lượng vượt quá 99,9%, tạo thành 3-Quinuclidinone làm chất nền chính xác để sản xuất rượu chirus đóng vai trò là dược chất quan trọng trong solifenacin và chất đối kháng muscarinic revatropate. Là một chất trung gian tổng hợp linh hoạt, 3-Quinuclidinone cũng được sử dụng làm khối xây dựng chính trong quá trình điều chế chất chủ vận muscarinic cevimeline (Evoxac®), được kê đơn cho hội chứng xerostomia và Sjögren, cũng như chất đối kháng thụ thể 5‑HT₃ azasetron hydrochloride và thuốc kháng histamine mequitazine. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng theo quy định, 3-Quinuclidinone được chính thức chỉ định là hợp chất liên quan đến solifenacin 22, làm cho nó trở thành tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất thiết yếu để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp, kiểm tra kiểm soát chất lượng (QC), nghiên cứu phân hủy bắt buộc và Hồ sơ ứng dụng thuốc mới viết tắt (ANDA) cho các nhà sản xuất solifenacin chung. Ngoài phương pháp điều trị bằng muscarinic, các dẫn xuất 3-Quinuclidinone đã được nghiên cứu rộng rãi như là chất kích hoạt lại protein p53 đột biến để điều trị ung thư và là chất đối kháng của thụ thể acetylcholine α7 nicotinic (nAChRs), minh họa tính linh hoạt điều trị rộng rãi của giàn giáo quinuclidine cứng.

Thông số sản phẩm

Đảm bảo chất lượng tại Cosperpharm

Mỗi đợt trải qua:

● Sắc ký khí (GC) – độ tinh khiết ≥97,0%

● Chuẩn độ không chứa nước – độ tinh khiết ≥97,0%

● Chỉ số khúc xạ – phân tích khẳng định

● ¹H NMR – xác minh cấu trúc

● Ngoại quan – chất lỏng trong suốt không màu đến vàng nhạt đến cam nhạt

COA, MSDS đầy đủ (với thông tin GHS đầy đủ) và giấy chứng nhận xuất xứ đi kèm với mỗi lô hàng.

Câu hỏi thường gặp

Câu 1: Tại sao 3-Quinuclidinone lại quan trọng trong sản xuất dược phẩm?

Trả lời: 3-Quinuclidinone là tiền thân chính của cả (R)- và (S)-3-quinuclidinol, các khối xây dựng kháng khuẩn được sử dụng trong nhiều loại thuốc được phê duyệt lâm sàng. (R)-3-Quinuclidinol là dược chất thiết yếu trong solifenacin (bàng quang hoạt động quá mức) và revatropate, trong khi hỗn hợp racemic được sử dụng trong cevimeline (xerostomia) và azasetron (buồn nôn do hóa trị).

Câu 2: Thời hạn sử dụng của hợp chất này là bao lâu?

Trả lời: Trong điều kiện bảo quản được khuyến nghị (đậy kín, 2–8 °C, khô, trong môi trường trơ), 3-Quinuclidinone có thời hạn sử dụng là 2 năm kể từ ngày sản xuất. Để bảo quản lâu dài (>12 tháng), nên sử dụng tủ đông -20 °C để duy trì độ ổn định tối ưu. Dữ liệu nghiên cứu độ ổn định hỗ trợ cho tuyên bố về thời hạn sử dụng này được cung cấp theo yêu cầu.

Kịch bản ứng dụng

Sản xuất API Solifenacin

Là chất nền cuối cùng của enantiopure (R)-3-quinuclidinol, 3-Quinuclidinone trải qua quá trình khử chọn lọc lập thể để tạo ra rượu bất đối, sau đó được ester hóa với (S)-1‑phenyl‑1,2,3,4‑tetrahydroisoquinoline‑2‑carboxylic acid để tạo thành solifenacin succinate (Vesicare®), phương pháp điều trị đầu tiên cho bàng quang hoạt động quá mức hội chứng.

Sản xuất API Cevimilie (Evoxac®)

Nhóm ketone trong 3-Quinuclidinone bị khử thành rượu chủng tộc, sau đó được chuyển thành chất trung gian thiol ester, cuối cùng tạo ra cevimeline hydrochloride - một chất chủ vận muscarinic được kê toa cho chứng khô miệng ở bệnh nhân mắc hội chứng Sjögren và chứng khô miệng do phóng xạ.

Sản xuất API Azasetron Hydrochloride

3-Quinuclidinone là thành phần chính trong quá trình tổng hợp azasetron hydrochloride, một chất đối kháng thụ thể 5‑HT₃ chọn lọc được sử dụng để phòng ngừa và điều trị buồn nôn và nôn do hóa trị liệu (CINV).

Sản xuất API Mequitazine

3-Quinuclidinone được sử dụng làm chất trung gian trong quá trình tổng hợp mequitazine, một chất đối kháng thụ thể histamine H₁ tác dụng kéo dài được sử dụng trong điều trị viêm mũi dị ứng, nổi mề đay và các tình trạng dị ứng khác.

Chất chuẩn tham chiếu hợp chất 22 liên quan đến Solifenacin

Là hợp chất 22 liên quan đến solifenacin chính thức, 3-Quinuclidinone được sử dụng làm tiêu chuẩn tham chiếu được chứng nhận để phát triển phương pháp phân tích, xác nhận phương pháp (AMV), kiểm tra kiểm soát chất lượng (QC), nghiên cứu phân hủy cưỡng bức và nộp hồ sơ ANDA cho các nhà sản xuất solifenacin chung.

Revatropate trung gian

3-Quinuclidinone là nguyên liệu ban đầu để tổng hợp (R) -3-quinuclidinol, dược chất thiết yếu trong revatropate - một chất đối kháng muscarinic M₁/M₃ đang được phát triển cho bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD).

Phát triển quá trình khử enzyme 3-Quinuclidinone đóng vai trò là chất nền mẫu để phát triển và tối ưu hóa các quá trình khử bất đối xứng được xúc tác bằng ketoreductase (KRED) để tạo ra (R)-3-quinuclidinol. Các chuyển đổi được ghi nhận đạt hiệu suất 94–100% và >99,9% ee, đại diện cho chuẩn mực cho xúc tác sinh học công nghiệp.

Nghiên cứu kích hoạt lại đột biến p53

Các dẫn xuất của 3-Quinuclidinone đã được nghiên cứu rộng rãi dưới dạng chất kích hoạt lại protein p53 đột biến có xu hướng tích tụ ở mức độ cao trong các khối u. Các hợp chất này đang được nghiên cứu như một phương pháp trị liệu chống ung thư mới cho những bệnh nhân mắc nhiều loại khối u rắn khác nhau.

Phát triển chất đối kháng α7 nAChR

Các dẫn xuất 3-Quinuclidinone oxime và các hydroxylamine liên quan đã được tổng hợp và thử nghiệm hoạt tính muscarinic M₃, trong khi các hợp chất quinuclidine liên quan được biết là hoạt động như chất đối kháng của thụ thể acetylcholine α7 nicotinic (nAChRs), với các ứng dụng tiềm năng trong rối loạn tâm thần kinh.

Hỗ trợ nộp hồ sơ theo quy định ANDA / NDA

Đối với các nhà sản xuất thuốc gốc nộp Đơn đăng ký thuốc mới viết tắt cho solifenacin succinate, 3-Quinuclidinone (hợp chất liên quan đến solifenacin 22) là tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất thiết yếu được sử dụng trong xác nhận phương pháp phân tích — bao gồm kiểm tra tính phù hợp của hệ thống, nghiên cứu tính đặc hiệu và lập hồ sơ tạp chất như một phần của xác nhận tuân thủ ICH Q2(R1). Cosperpharm cung cấp các gói tài liệu sẵn sàng cho DMF, các bản tóm tắt về độ ổn định và các thỏa thuận chất lượng tùy chỉnh theo yêu cầu.

Phát triển và xác nhận phương pháp phân tích

Cần thiết để phát triển, xác nhận và chuyển giao các phương pháp HPLC và UPLC cho dược chất và sản phẩm thuốc solifenacin, cevimeline, và azasetron. Hỗ trợ đánh giá tính chọn lọc, xác định LOD/LOQ, nghiên cứu độ chính xác và độ chính xác cũng như kiểm tra độ bền để kiểm soát chất lượng thương mại.

Nghiên cứu suy thoái cưỡng bức

Được sử dụng làm chất đánh dấu tạp chất trong các nghiên cứu phân hủy cưỡng bức (các điều kiện stress oxy hóa, nhiệt, quang phân, thủy phân và bazơ/axit) để theo dõi sự hình thành các tạp chất liên quan đến quy trình và để xác nhận khả năng chỉ ra độ ổn định của các phương pháp phân tích đối với các công thức solifenacin.

Phát triển và mở rộng quy trình

Các nhà hóa học quy trình dược phẩm sử dụng chất trung gian này để tối ưu hóa phản ứng, lập bản đồ tạp chất và phát triển các lộ trình sản xuất thương mại có thể mở rộng cho thuốc đối kháng muscarinic và các thuốc dựa trên quinuclidine khác. Cosperpharm cung cấp dữ liệu mô tả đặc tính và hỗ trợ quy trình để mở rộng quy mô liền mạch từ phòng thí nghiệm đến nhà máy thí điểm.

Dịch vụ phân tích của Tổ chức nghiên cứu hợp đồng (CRO)

CRO và CDMO tiến hành lập hồ sơ tạp chất, xác nhận phương pháp, chuyển giao phương pháp phân tích hoặc nghiên cứu độ ổn định cho các chương trình khách hàng solifenacin dựa vào các tiêu chuẩn tham chiếu được chứng nhận để cung cấp dữ liệu có thể bảo vệ cho khách hàng dược phẩm của họ.

Liên hệ với chúng tôi

Việc tìm nguồn cung ứng 3-Quinuclidinone cho quá trình tổng hợp solifenacin, chương trình lập hồ sơ tạp chất hoặc nghiên cứu hóa dược của bạn phải đơn giản - và tại Cosperpharm, điều đó là như vậy.