Benzyl 4-bromobutyl ete

Benzyl 4-bromobutyl ether là một hợp chất ether halogen hóa được ứng dụng rộng rãi như một chất trung gian tổng hợp quan trọng trong hóa dược và phát triển quy trình dược phẩm. Nguyên tử brom trong Benzyl 4-bromobutyl ether có khả năng phản ứng cao và có thể tham gia vào các phản ứng thay thế nucleophilic khác nhau, cho phép đưa hydroxyl, amino, thiol và các nhóm chức năng khác vào để biến đổi và đa dạng hóa cấu trúc tiếp theo. Benzyl 4-bromobutyl ether được sử dụng trong quá trình tổng hợp monodisperse oligo (tetrahydrofuran) cho các cấu trúc mạng siêu phân tử, cũng như trong việc xây dựng các sản phẩm dược phẩm trung gian và hóa chất tốt. Trong lĩnh vực phân hủy protein mục tiêu, Benzyl 4-bromobutyl ether đã được xác định là khối xây dựng liên kết PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera), trong đó khoảng cách bốn carbon và chiến lược nhóm bảo vệ trực giao tạo điều kiện cho sự tập hợp hội tụ của các phân tử phân hủy dị thể. Cấu hình phản ứng có thể dự đoán được và tiện ích tổng hợp rộng rãi của Benzyl 4-bromobutyl ether đã khiến nó trở thành một công cụ không thể thiếu trong danh mục của các nhà hóa học hữu cơ hiện đại.

Thông số sản phẩm

Tuyến đường tổng hợp

Việc điều chế ete Benzyl 4-bromobutyl được thực hiện phổ biến nhất thông qua quá trình tổng hợp ete Williamson. Trong quy trình đại diện được mô tả trong tài liệu sáng chế (US05864039), 60% natri hydrua (1,2 g, 30 mmol) được tạo huyền phù trong tetrahydrofuran khan (30 mL), và rượu benzyl (3,0 g, 27,7 mmol) được thêm từng giọt trong điều kiện làm lạnh bằng đá và khuấy. Hỗn hợp này được khuấy ở nhiệt độ phòng trong 30 phút để đảm bảo tạo thành hoàn toàn natri benzyl alkoxit, sau đó làm nguội lại trong bể nước đá.

Sau đó, 1,4-dibromobutan (6,0 g, 27,8 mmol) được thêm vào, và hỗn hợp phản ứng được khuấy trong 3 giờ ở nhiệt độ môi trường. Việc sử dụng lượng dư 1,4-dibromobutane so với alkoxide sẽ giảm thiểu sự hình thành sản phẩm phụ bis-ether. Nước được thêm vào để dập tắt phản ứng và hỗn hợp được chiết bằng etyl axetat. Lớp hữu cơ được rửa bằng nước muối, làm khô trên natri sulfat khan, lọc và cô dưới áp suất giảm. Sản phẩm thô được tinh chế bằng sắc ký cột silica gel hoặc chưng cất chân không để thu được Benzyl 4-bromobutyl ete ở dạng chất lỏng không màu với hiệu suất khoảng 56% (3,8 g).

Các quy trình thay thế sử dụng kali cacbonat làm bazơ trong DMF hoặc acetonitril, cho phép tạo ra các điều kiện phản ứng nhẹ nhàng hơn và các quy trình xử lý đơn giản hơn. Phản ứng được theo dõi một cách thuận tiện bằng TLC và sản phẩm tinh khiết được đặc trưng bởi quang phổ ¹H và ¹³C NMR, với các proton methylene benzylic xuất hiện dưới dạng nhóm đơn ở khoảng δ 4,50 ppm và các proton methylene liền kề với brom như một bộ ba trong vùng δ 3,40–3,45 ppm trong CDCl₃.

Kịch bản ứng dụng

1. Hội liên kết PROTAC

Benzyl 4-bromobutyl ether đóng vai trò là khối xây dựng liên kết quan trọng trong quá trình tổng hợp hội tụ các phân tử PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera), trong đó miếng đệm bốn carbon và nhóm bảo vệ benzyl trực giao cho phép ghép nối tuần tự các phối tử E3 ligase và phối tử protein mục tiêu.

2. Tổng hợp trung gian dược phẩm nhiều bước

Được sử dụng như khối xây dựng C4 hai chức năng trong quá trình tổng hợp các ứng cử viên dược phẩm, trong đó alkyl bromide đóng vai trò là chất xử lý điện di để đưa chuỗi 4-hydroxybutyl được bảo vệ vào các nucleophile amin, rượu, thiol hoặc carbanion.

3. Phản ứng thay thế nucleophilic và phản ứng kiềm hóa

Alkyl bromua chính trải qua các phản ứng SN2 dễ dàng với nhiều loại nucleophile, cho phép lắp đặt các chức năng đa dạng ở vị trí 1 để tạo ra cấu trúc tiếp theo.

4. Monodisperse Oligome và tổng hợp polymer

Được sử dụng trong quá trình tổng hợp monodisperse oligo (tetrahydrofuran) và cấu trúc mạng siêu phân tử, trong đó bromoalkane được bảo vệ bằng benzyl đóng vai trò là khối xây dựng được xác định rõ để xây dựng các kiến ​​trúc polymer chính xác.

5. Khử bảo vệ Benzyl để tạo ra rượu Bromo tự do

Nhóm bảo vệ benzyl có thể được loại bỏ có chọn lọc trong các điều kiện thủy phân (H₂, Pd/C) hoặc thông qua xử lý bằng axit Lewis để giải phóng 4-bromobutan-1-ol, một chất trung gian linh hoạt cho quá trình oxy hóa hoặc liên kết tiếp theo.

6. Tổng hợp sản phẩm tự nhiên và phân tử hoạt tính sinh học

Được sử dụng làm khối xây dựng C4 trong quá trình tổng hợp tổng hợp các sản phẩm tự nhiên phức tạp và các phân tử có hoạt tính sinh học, trong đó rượu được bảo vệ có thể được phát hiện ở giai đoạn muộn mang tính chiến lược để tiết lộ nhóm hydroxyl cần thiết cho hoạt động sinh học.

7. Phát triển trung gian hóa chất nông nghiệp và vật liệu chức năng

Được sử dụng như một khối xây dựng tổng hợp trong việc phát triển các hoạt chất hóa nông nghiệp và các vật liệu chức năng tiên tiến, trong đó sự kết hợp giữa halogenua phản ứng và rượu được bảo vệ cho phép xây dựng các cấu trúc mục tiêu theo mô-đun.

8. Tiêu chuẩn tham chiếu phân tích cho hồ sơ tạp chất của quy trình

Được sử dụng làm chất đánh dấu tham chiếu trong các phương pháp HPLC và GC để theo dõi mức độ của chất trung gian được bảo vệ bằng benzyl này như một tạp chất liên quan đến quá trình trong các dược chất trong đó bromoalkane được bảo vệ bằng benzyl được sử dụng trong quá trình tổng hợp.

Thông tin an toàn sản phẩm

Tuyên bố phòng ngừa – Phòng ngừa

Tránh hít phải bụi/khói/khí/sương/hơi/bụi nước.

Rửa sạch da sau khi xử lý.

Chỉ sử dụng ngoài trời hoặc ở nơi thông thoáng.

Đeo găng tay bảo hộ/quần áo bảo hộ/bảo vệ mắt/bảo vệ mặt.

Tuyên bố phòng ngừa – Phản hồi

NẾU DÍNH VÀO DA: Rửa bằng nhiều xà phòng và nước.

NẾU HÍT PHẢI: Đưa nạn nhân đến nơi có không khí trong lành và giữ cho họ thoải mái để thở. NẾU BỊ VÀO MẮT: Rửa cẩn thận bằng nước trong vài phút. Tháo kính áp tròng nếu có và dễ thực hiện. Tiếp tục rửa sạch.

Gọi cho TRUNG TÂM CHỐNG ĐỘC hoặc bác sĩ nếu bạn cảm thấy không khỏe.

Điều trị cụ thể (xem hướng dẫn sơ cứu bổ sung trên nhãn SDS).

Nếu xảy ra kích ứng da: Nhận tư vấn/chăm sóc y tế.

Nếu tình trạng kích ứng mắt vẫn tiếp diễn: Nhận lời khuyên/chăm sóc y tế.

Cởi bỏ quần áo bị nhiễm bẩn và giặt sạch trước khi sử dụng lại.

Biện pháp chữa cháy

Phương tiện chữa cháy phù hợp: phun nước, bọt chịu cồn, hóa chất khô hoặc carbon dioxide.

Sản phẩm cháy nguy hiểm: oxit cacbon (CO, CO₂), khí hydro bromua (HBr).

Lính cứu hỏa phải đeo thiết bị thở khép kín.

Liên hệ với chúng tôi

Bạn đang xem xét Benzyl 4-bromobutyl ether cho chiến dịch tổng hợp hoặc phát triển phương pháp phân tích tiếp theo của mình? Hãy cho chúng tôi biết một số chi tiết và nhóm của chúng tôi sẽ chuẩn bị một báo giá được cá nhân hóa phù hợp với yêu cầu của bạn.